Lapatinib in combinatie met chemotherapie bij proefpersonen met recidiverende borstkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Histologisch/cytologisch bevestigde borstkanker;

Als de ziekte beperkt blijft tot een solitaire laesie, moet de neoplastische aard van de laesie worden bevestigd door cytologie of histologie.

• Meetbare laesie(s) volgens RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [Therasse, 2000].
• Gedocumenteerde amplificatie van het ErbB2-gen door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of gedocumenteerde overexpressie van het ErbB2-eiwit door 3+ IHC in primair of metastatisch tumorweefsel.
• Proefpersonen moeten een recidief borstkanker hebben waarbij de ziekte voortschreed tijdens of ≤ 12 maanden na voltooiing van trastuzumab-bevattende therapie in de neoadjuvante of adjuvante setting.

Opmerking: Progressie wordt gedefinieerd met behulp van RECIST-criteria, dat wil zeggen ofwel het verschijnen van nieuwe laesies ofwel een toename van >=20% in de som van de langste diameter (LD).

• Proefpersonen mogen niet eerder antikankertherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde borstkanker (MBC). Proefpersonen die eerder antihormonale middelen in combinatie met trastuzumab kregen voor de behandeling van een ziekte die zich voor het eerst presenteerde als ER-positieve MBC en terugkeerde terwijl ze trastuzumab kregen of ≤ 3 maanden na voltooiing van deze therapie, komen in aanmerking.
• Personen met stabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), bevestigd door computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI), zijn toegestaan. Behandeling met profylactische anti-epileptica is toegestaan, tenzij vermeld bij de Verboden Geneesmiddelen.
• Proefpersonen moeten een baseline cardiale ejectiefractie (LVEF) hebben van ³50% gemeten door middel van echocardiogram (ECHO) (of multigated acquisitie (MUGA) scan als een ECHO niet kan worden uitgevoerd). Dezelfde modaliteit die bij de basislijn wordt gebruikt, moet worden gebruikt voor herhaalde beoordeling gedurende het hele onderzoek. Alleen proefpersonen met gecontroleerde of asymptomatische angina pectoris of aritmieën komen in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 - 2.
• Proefpersonen moeten gearchiveerd tumorweefsel hebben van de initiële diagnose dat beschikbaar is voor analyse. Als er geen weefsel van de initiële diagnose beschikbaar is, moet er voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling weefsel worden verkregen van een recidiverende of gemetastaseerde locatie.
• Vrouw ≥18 jaar.
• Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in tabel 1.
• Tabel 1: basislijn laboratoriumwaarden voor adequate orgaanfunctie.

SYSTEEM

Hematologische:

Absoluut aantal neutrofielen: ≥1,5 X 10^9/L

Hemoglobine: ≥9 g/dl

Bloedplaatjes: ≥ 75 X 10^9/L

Lever:

AST, ALT en alkalische fosfatase: ≤ 2,5 X ULN

Tenzij gelijktijdig docetaxel, dan ≤ 1,5 x ULN voor AST en ALT, met AP ≤ 2,5 x ULN

Tenzij gedocumenteerde levermetastasen, dan ≤ 5 x ULN

Serumbilirubine: ≤ 2,0 X ULN

Albumine: ≥ 2,5 g/dL

nier:

Serumcreatinine: ≤ 1,5 mg/dL

• OF - Creatinineklaring berekenen: ≥ 40 ml/min

  1. Berekend door de methode Cockcroft en Gault [Cockcroft, 1976].

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen goedgekeurde anticonceptiemethoden gebruiken (bijvoorbeeld intra-uterien apparaat [IUD], anticonceptiepil of barrièreapparaat) vanaf 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct .
• Geschiedenis van andere maligniteit. Echter, proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
• Gelijktijdige therapie die wordt gegeven om kanker te behandelen (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, antihormonale therapie) tijdens het gebruik van onderzoeksmedicatie.
• Onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere kankerbehandeling.
• Malabsorptiesyndroom of resectie van de maag of dunne darm die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Een actieve haptische of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die, naar de mening van de arts, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische stoornis die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren (bijvoorbeeld een ongecontroleerde infectie of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of weergeven van geïnformeerde informatie onmogelijk maakt). toestemming).
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksgeneesmiddelen voor antikankertherapie.
• Bisfosfonaten mogen niet gestart worden na de eerste dosis studiemedicatie.
• Door de onderzoeker beschouwd als een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Niet in staat om orale medicatie door te slikken of vast te houden.
• De patiënt met een bekende onhandelbare overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan lapatinib of hulpstoffen en die verwant zijn aan capecitabine, docetaxel, nab paclitaxel of hun hulpstoffen.