Lapatinib en association avec une chimiothérapie chez des sujets atteints d'un cancer du sein récidivant

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé.
• Cancer du sein histologiquement/cytologiquement confirmé ;

Si la maladie est restreinte à une lésion solitaire, le caractère néoplasique de la lésion doit être confirmé par cytologie ou histologie.

• Lésion(s) mesurable(s) selon RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) [Therasse, 2000].
• Amplification documentée du gène ErbB2 par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou surexpression documentée de la protéine ErbB2 par IHC 3+ dans le tissu tumoral primaire ou métastatique.
• - Les sujets doivent avoir un cancer du sein en rechute où la maladie a progressé pendant ou ≤ 12 mois après la fin du traitement contenant du trastuzumab dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant.

Remarque : La progression est définie à l'aide des critères RECIST, c'est-à-dire soit l'apparition de nouvelles lésions, soit une augmentation > = 20 % de la somme des diamètres les plus longs (DL).

• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux antérieur pour le cancer du sein métastatique (CSM). Les sujets qui ont déjà reçu des agents antihormonaux combinés au trastuzumab pour le traitement d'une maladie qui s'est d'abord présentée comme un CSM ER positif et qui a récidivé pendant le traitement par le trastuzumab ou ≤ 3 mois après la fin de ce traitement sont éligibles.
• Les sujets présentant des métastases stables du système nerveux central (SNC) confirmées par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) sont autorisés. Le traitement avec des anticonvulsivants prophylactiques est autorisé, à moins qu'il ne figure dans les médicaments interdits.
• Les sujets doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque de base (FEVG) ³ 50 % mesurée par échocardiogramme (ECHO) (ou acquisition multigate (MUGA) si une ECHO ne peut pas être effectuée). La même modalité utilisée au départ doit être utilisée pour répéter l'évaluation tout au long de l'étude. Seuls les sujets souffrant d'angine ou d'arythmie contrôlées ou asymptomatiques sont éligibles.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Les sujets doivent avoir des tissus tumoraux archivés à partir du diagnostic initial disponibles pour analyse. Si le tissu du diagnostic initial n'est pas disponible, le tissu doit être obtenu à partir d'un site récurrent ou métastatique avant de commencer le traitement de l'étude.
• Femme ≥18 ans.
• Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1.
• Tableau 1 : Valeurs de laboratoire de base pour un fonctionnement adéquat des organes.

SYSTÈME

Hématologique :

Nombre absolu de neutrophiles : ≥1,5 X 10^9/L

Hémoglobine : ≥9 g/dL

Plaquettes : ≥ 75 X 10^9/L

Hépatique:

AST, ALT et Phosphatase alcaline : ≤ 2,5 X LSN

Sauf docétaxel concomitant, alors ≤ 1,5 x LSN pour AST et ALT, avec AP ≤ 2,5 x LSN

Sauf métastase hépatique documentée, alors ≤ 5 x LSN

Bilirubine sérique : ≤ 2,0 X LSN

Albumine : ≥ 2,5 g/dL

Rénal:

Créatinine sérique : ≤ 1,5 mg/dL

• OU - Calculer la clairance de la créatinine : ≥ 40 mL/min

  1. Calculé par la méthode Cockcroft et Gault [Cockcroft, 1976].

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives approuvées (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], pilules contraceptives ou dispositif de barrière) commençant 2 semaines avant la première dose du produit expérimental et pendant 28 jours après la dernière dose du produit expérimental .
• Antécédents d'autres tumeurs malignes. Cependant, les sujets sans maladie depuis 5 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
• Thérapie concomitante administrée pour traiter le cancer (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie anti-hormonale) tout en prenant des médicaments à l'étude.
• Toxicité grave non résolue ou instable résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Syndrome de malabsorption ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• Avoir une maladie haptique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Maladie ou affection concomitante qui, de l'avis du médecin, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du sujet (par exemple, une infection non contrôlée ou toute affection psychiatrique interdisant la compréhension ou la transmission d'informations consentement).
• Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique impliquant des agents expérimentaux pour le traitement anticancéreux.
• Les bisphosphonates peuvent ne pas être initiés après la première dose du médicament à l'étude.
• Considéré par l'enquêteur comme ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Incapable d'avaler ou de retenir des médicaments oraux.
• Le sujet présentant une réaction d'hypersensibilité ingérable connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au lapatinib ou à des excipients et à ceux liés à la capécitabine, au docétaxel, au nab paclitaxel ou à leurs excipients.