Lapatinib w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z nawrotem raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda.
• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie rak piersi;

Jeśli choroba ogranicza się do pojedynczej zmiany, nowotworowy charakter zmiany musi zostać potwierdzony badaniem cytologicznym lub histologicznym.

• Mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) [Therasse, 2000].
• Udokumentowana amplifikacja genu ErbB2 przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) lub udokumentowana nadekspresja białka ErbB2 przez 3+ IHC w pierwotnej lub przerzutowej tkance guza.
• Pacjenci muszą mieć nawrotowego raka piersi, w którym choroba postępowała w trakcie lub ≤ 12 miesięcy po zakończeniu terapii zawierającej trastuzumab w leczeniu neoadiuwantowym lub adjuwantowym.

Uwaga: Progresję definiuje się za pomocą kryteriów RECIST, to jest albo pojawienia się nowych zmian, albo >=20% wzrostu sumy najdłuższej średnicy (LD).

• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii przeciwnowotworowej z powodu przerzutowego raka piersi (MBC). Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej środki antyhormonalne w skojarzeniu z trastuzumabem w leczeniu choroby, która po raz pierwszy prezentowała się jako ER-dodatni MBC i nawrócił podczas przyjmowania trastuzumabu lub ≤ 3 miesiące po zakończeniu tej terapii, kwalifikują się.
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) potwierdzonymi tomografią komputerową (CT)/rezonansem magnetycznym (MRI) są dopuszczeni. Leczenie profilaktycznymi lekami przeciwdrgawkowymi jest dozwolone, o ile nie zostało wymienione w wykazie leków zabronionych.
• Pacjenci muszą mieć wyjściową frakcję wyrzutową serca (LVEF) ≥50% mierzoną za pomocą echokardiogramu (ECHO) (lub wielobramkowego skanowania (MUGA), jeśli nie można wykonać ECHO). Ta sama metoda stosowana na początku badania musi być stosowana do ponownej oceny w trakcie całego badania. Kwalifikują się tylko pacjenci z kontrolowaną lub bezobjawową dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
• Pacjenci muszą mieć zarchiwizowaną tkankę guza ze wstępnej diagnozy dostępną do analizy. Jeśli tkanka ze wstępnej diagnozy nie jest dostępna, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania należy pobrać tkankę z miejsca nawrotu lub przerzutów.
• Kobieta ≥18 lat.
• Osoba musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1.
• Tabela 1: Wyjściowe wartości laboratoryjne dla odpowiedniej funkcji narządów.

SYSTEM

Hematologiczny:

Bezwzględna liczba neutrofili: ≥1,5 X 10^9/l

Hemoglobina: ≥9 g/dl

Płytki krwi: ≥ 75 X 10^9/l

Wątrobiany:

AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna: ≤ 2,5 x GGN

Z wyjątkiem jednoczesnego stosowania docetakselu, wtedy ≤ 1,5 x GGN dla AspAT i AlAT, z AP ≤ 2,5 x GGN

O ile nie udokumentowano przerzutów do wątroby, wtedy ≤ 5 x GGN

Stężenie bilirubiny w surowicy: ≤ 2,0 x GGN

Albumina: ≥ 2,5 g/dl

Nerkowy:

Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤ 1,5 mg/dl

• LUB - Oblicz klirens kreatyniny: ≥ 40 ml/min

  1. Obliczone metodą Cockcrofta i Gaulta [Cockcroft, 1976].

Kryteria wyłączenia:

• Samice w ciąży lub karmiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej [IUD], pigułek antykoncepcyjnych lub wkładki barierowej), począwszy od 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu i przez 28 dni po ostatniej dawce badanego produktu .
• Historia innych nowotworów złośliwych. Jednakże kwalifikują się osoby, które nie chorowały przez 5 lat lub osoby z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
• Równoczesna terapia stosowana w leczeniu raka (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia antyhormonalna) podczas przyjmowania badanego leku.
• Nierozwiązana lub niestabilna, poważna toksyczność spowodowana wcześniejszym podaniem innego badanego leku i/lub wcześniejszego leczenia raka.
• Zespół złego wchłaniania lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego.
• Mają czynną chorobę haptyczną lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
• współistniejąca choroba lub stan, który w opinii lekarza czyniłby uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zakłócić bezpieczeństwo uczestnika (na przykład niekontrolowana infekcja lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub udzielenie informacji) zgoda).
• Jednoczesne leczenie badanym środkiem lub udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanych leków w terapii przeciwnowotworowej.
• Bisfosfonianów nie można rozpoczynać po pierwszej dawce badanego leku.
• Uważany przez badacza za mającego oczekiwaną długość życia krótszą niż 3 miesiące.
• Nie jest w stanie połknąć ani zatrzymać leków doustnych.
• Pacjent ze znaną trudną do opanowania reakcją nadwrażliwości lub idiosynkrazją na leki chemicznie podobne do lapatynibu lub substancji pomocniczych oraz te związane z kapecytabiną, docetakselem, nab-paklitakselem lub ich substancjami pomocniczymi.