Lapatinib in combinazione con chemioterapia in soggetti con carcinoma mammario recidivato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• Cancro al seno confermato istologicamente/citologicamente;

Se la malattia è ristretta a una lesione solitaria, la natura neoplastica della lesione deve essere confermata dall'esame citologico o istologico.

• Lesioni misurabili secondo RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [Therasse, 2000].
• Amplificazione documentata del gene ErbB2 mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) o sovraespressione documentata della proteina ErbB2 mediante 3+ IHC nel tessuto tumorale primario o metastatico.
• - I soggetti devono avere un carcinoma mammario recidivato in cui la malattia è progredita durante o ≤ 12 mesi dopo il completamento della terapia contenente trastuzumab in ambito neoadiuvante o adiuvante.

Nota: la progressione è definita utilizzando i criteri RECIST, ovvero la comparsa di nuove lesioni o un aumento >=20% della somma del diametro più lungo (LD).

• I soggetti non devono aver ricevuto una precedente terapia antitumorale per carcinoma mammario metastatico (MBC). Sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto in precedenza agenti antiormonali combinati con trastuzumab per il trattamento della malattia che si è presentata per la prima volta come MBC ER positivo e si è ripresentata durante il trattamento con trastuzumab o ≤ 3 mesi dopo aver completato questa terapia.
• Sono ammessi soggetti con metastasi stabili del sistema nervoso centrale (SNC) confermate da tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI). Il trattamento con anticonvulsivanti profilattici è consentito, a meno che non sia elencato tra i farmaci proibiti.
• I soggetti devono avere una frazione di eiezione cardiaca (LVEF) al basale ≥50% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) (o scansione multigated acquisition (MUGA) se non è possibile eseguire un ECHO). La stessa modalità utilizzata al basale deve essere utilizzata per la valutazione ripetuta durante lo studio. Sono ammissibili solo i soggetti con angina o aritmie controllate o asintomatiche.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2.
• I soggetti devono avere tessuto tumorale archiviato dalla diagnosi iniziale disponibile per l'analisi. Se il tessuto della diagnosi iniziale non è disponibile, il tessuto deve essere prelevato da un sito ricorrente o metastatico prima di iniziare il trattamento in studio.
• Femmina ≥18 anni.
• Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 1.
• Tabella 1: Valori di laboratorio di riferimento per un'adeguata funzione dell'organo.

SISTEMA

Ematologico:

Conta assoluta dei neutrofili: ≥1,5 X 10^9/L

Emoglobina: ≥9 g/dL

Piastrine: ≥ 75 X 10^9/L

Epatico:

AST, ALT e fosfatasi alcalina: ≤ 2,5 X ULN

A meno che non sia concomitante con docetaxel, allora ≤ 1,5 x ULN per AST e ALT, con AP ≤ 2,5 x ULN

A meno che non siano documentate metastasi epatiche, allora ≤ 5 x ULN

Bilirubina sierica: ≤ 2,0 X ULN

Albumina: ≥ 2,5 g/dL

Renale:

Creatinina sierica: ≤ 1,5 mg/dL

• OPPURE - Calcola la clearance della creatinina: ≥ 40 ml/min

  1. Calcolato con il metodo di Cockcroft e Gault [Cockcroft , 1976].

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Donne in età fertile che non praticano metodi contraccettivi approvati (ad esempio, dispositivo intrauterino [IUD], pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera) a partire da 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale e per 28 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale .
• Storia di altre neoplasie. Tuttavia, sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Terapia concomitante somministrata per il trattamento del cancro (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia anti-ormonale) durante l'assunzione del farmaco in studio.
• Tossicità grave irrisolta o instabile da precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o di precedente trattamento del cancro.
• Sindrome da malassorbimento o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue che incidono in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
• Avere una malattia aptica o biliare attiva in corso (con l'eccezione di pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Malattia o condizione concomitante che, a giudizio del medico, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto (ad esempio, infezione incontrollata o qualsiasi condizione psichiatrica che proibisca la comprensione o la resa di informazioni informate consenso).
• Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge agenti sperimentali per la terapia antitumorale.
• I bifosfonati non possono essere iniziati dopo la prima dose del farmaco in studio.
• Considerato dall'investigatore avere un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Incapace di deglutire o trattenere i farmaci per via orale.
• Il soggetto con una nota reazione di ipersensibilità non gestibile o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a lapatinib o eccipienti e quelli correlati a capecitabina, docetaxel, nab paclitaxel o loro eccipienti.