拉帕替尼联合化疗治疗复发性乳腺癌患者
2012年5月31日 更新者：GlaxoSmithKline
拉帕替尼联合化疗治疗曲妥珠单抗新辅助或辅助治疗失败后 ErbB2 过度表达乳腺癌患者的开放标签、多中心研究。
这项研究将评估拉帕替尼联合化疗（卡培他滨、多西紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇）对患有 ErbB2 过表达乳腺癌的受试者的安全性和有效性，这些受试者在完成含曲妥珠单抗的新辅助治疗期间或完成后 12 个月内疾病进展或辅助设置。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Hot Springs、Arkansas、美国、71913
- GSK Investigational Site
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- GSK Investigational Site
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Burbank、California、美国、91505
- GSK Investigational Site
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Highland、California、美国、92346
- GSK Investigational Site
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Long Beach、California、美国、90806
- GSK Investigational Site
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Sacramento、California、美国、95819
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33328
- GSK Investigational Site
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Hollywood、Florida、美国、33021
- GSK Investigational Site
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Orlando、Florida、美国、32806
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30341
- GSK Investigational Site
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Lawrenceville、Georgia、美国、30045
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Zion、Illinois、美国、60099
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46227
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- GSK Investigational Site
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55426
- GSK Investigational Site
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Mississippi
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Tupelo、Mississippi、美国、38801
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Voorhees、New Jersey、美国、08043
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131-0001
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10016
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Sumter、South Carolina、美国、29150
- GSK Investigational Site
-
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- GSK Investigational Site
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San Antonio、Texas、美国、78229
- GSK Investigational Site
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Utah
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Ogden、Utah、美国、84403
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Abingdon、Virginia、美国、24211
- GSK Investigational Site
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 经组织学/细胞学证实的乳腺癌；
如果疾病仅限于孤立性病变，则必须通过细胞学或组织学证实病变的肿瘤性质。
- 根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）[Therasse, 2000] 的可测量病变。
- 通过荧光原位杂交 (FISH) 记录了 ErbB2 基因的扩增，或通过 3+ IHC 在原发性或转移性肿瘤组织中记录了 ErbB2 蛋白的过表达。
- 受试者必须患有复发性乳腺癌，并且在新辅助或辅助环境中完成含曲妥珠单抗治疗期间或完成后 ≤ 12 个月内疾病进展。
注意：进展是使用 RECIST 标准定义的，即新病变的出现或最长直径 (LD) 总和增加 >=20%。
- 受试者之前不得接受过转移性乳腺癌 (MBC) 的抗癌治疗。 既往接受过抗激素药物联合曲妥珠单抗治疗疾病的受试者，这些疾病首先表现为 ER 阳性 MBC，并且在接受曲妥珠单抗期间或完成该治疗后 ≤ 3 个月内复发。
- 允许通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 确认具有稳定中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者。 允许使用预防性抗惊厥药治疗，除非列在禁用药物中。
- 受试者必须有基线心脏射血分数 (LVEF) ³50%，通过超声心动图 (ECHO) 测量（如果无法执行 ECHO，则进行多门采集 (MUGA) 扫描）。 在整个研究过程中，必须使用基线时使用的相同方式进行重复评估。 只有患有受控或无症状的心绞痛或心律失常的受试者才有资格。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 - 2。
- 受试者必须将初步诊断的肿瘤组织存档以供分析。 如果无法获得初步诊断的组织，则必须在开始研究治疗之前从复发或转移部位获取组织。
- 女性≥18岁。
- 受试者必须具有表 1 中定义的足够器官功能。
- 表 1：充分器官功能的基线实验室值。
系统
血液学：
中性粒细胞绝对计数：≥1.5 X 10^9/L
血红蛋白：≥9 g/dL
血小板：≥ 75 X 10^9/L
肝脏：
AST、ALT 和碱性磷酸酶：≤ 2.5 X ULN
除非同时使用多西紫杉醇，否则 AST 和 ALT ≤ 1.5 x ULN，AP ≤ 2.5 x ULN
除非有肝转移记录，否则 ≤ 5 x ULN
血清胆红素：≤ 2.0 X ULN
白蛋白：≥ 2.5 g/dL
肾脏：
血清肌酐：≤ 1.5 mg/dL
或 - 计算肌酐清除率：≥ 40 mL/min
- 通过 Cockcroft 和 Gault 方法计算 [Cockcroft , 1976]。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 从研究药物首次给药前 2 周开始至研究药物最后一剂给药后 28 天内未采用经批准的避孕方法（例如，宫内节育器 [IUD]、避孕药或屏障装置）的育龄妇女.
- 其他恶性肿瘤病史。 然而，已经 5 年无病的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件。
- 在服用研究药物的同时给予癌症治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、抗激素疗法）。
- 先前给予另一种研究药物和/或先前癌症治疗的未解决或不稳定的严重毒性。
- 吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的胃或小肠切除术。
- 当前患有活动性触觉或胆道疾病（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的患者除外）。
- 医生认为会使受试者不适合参与研究的并发疾病或病症或会影响受试者安全的任何严重医学障碍（例如，不受控制的感染，或任何妨碍理解或提供知情的精神疾病）同意）。
- 与研究药物同时治疗或参与另一项涉及抗癌治疗研究药物的临床试验。
- 双膦酸盐可能不会在研究药物首次给药后开始使用。
- 研究者认为预期寿命少于 3 个月。
- 无法吞咽或保留口服药物。
- 对与拉帕替尼或赋形剂化学相关的药物以及与卡培他滨、多西紫杉醇、nab 紫杉醇或其赋形剂化学相关的药物具有已知无法控制的超敏反应或异质性的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉帕替尼加化疗
根据研究者的判断，拉帕替尼与以下化疗之一联合给药：卡培他滨、多西紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。
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化疗
化疗
小分子酪氨酸激酶抑制剂
化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体肿瘤反应
大体时间：从治疗开始和每 6 周 (wks) 到第 12 周，然后每 12 周一次直到治疗结束（~95 周；取决于参与者何时因疾病进展、死亡、不良事件或其他原因停止研究治疗)
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总体肿瘤反应定义为根据实体肿瘤反应评估标准 (RECIST) 确认完全或部分肿瘤反应的参与者百分比。
完全缓解 (CR) 定义为所有靶病灶消失。
只有当所有目标和非目标病灶都消失时才能宣布 CR。
部分反应 (PR) 定义为目标病变的最长直径总和减少 30% 或更多。
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从治疗开始和每 6 周 (wks) 到第 12 周，然后每 12 周一次直到治疗结束（~95 周；取决于参与者何时因疾病进展、死亡、不良事件或其他原因停止研究治疗)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床效益 (CB)
大体时间：从治疗开始到第 12 周每 6 周一次，之后每 12 周一次直到治疗结束（~95 周；取决于参与者何时因疾病进展、死亡、不良事件或其他原因停止研究治疗)
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CB 定义为在至少 24 周内确认为 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者（par.）的百分比。
SD 定义为不符合 CR、PR 或疾病进展标准的微小变化（定义为目标病灶最长直径总和至少增加 20%）。
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从治疗开始到第 12 周每 6 周一次，之后每 12 周一次直到治疗结束（~95 周；取决于参与者何时因疾病进展、死亡、不良事件或其他原因停止研究治疗)
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反应持续时间
大体时间：从第一次记录的 CR 或 PR 证据到第一次记录的疾病进展或死亡迹象的时间（大约 95 周）
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对于确认为 CR 或 PR 的参与者子集，反应持续时间是从第一次记录的 CR 或 PR 证据到第一次记录的疾病进展或死亡迹象的时间。
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从第一次记录的 CR 或 PR 证据到第一次记录的疾病进展或死亡迹象的时间（大约 95 周）
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响应时间 (TTR)
大体时间：开始治疗直至首次记录 CR 或 PR 证据（大约 95 周）
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TTR 定义为从治疗开始到第一个记录的 PR 或 CR 证据（以先记录的状态为准）的时间。
当在重复评估中确认肿瘤反应时，TTR 被认为是第一次观察到反应。
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开始治疗直至首次记录 CR 或 PR 证据（大约 95 周）
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到第 12 周每 6 周一次，之后每 12 周一次，直到治疗结束（~95 周）；取决于参与者何时因疾病进展、死亡、不良事件或其他原因停止研究治疗）
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测量从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的最早日期的时间。
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从治疗开始到第 12 周每 6 周一次，之后每 12 周一次，直到治疗结束（~95 周）；取决于参与者何时因疾病进展、死亡、不良事件或其他原因停止研究治疗）
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具有指示的严重不良事件和不良事件的参与者人数
大体时间：基线至治疗结束或停止研究治疗（约 95 周）；从第一剂拉帕替尼到最后一剂拉帕替尼后 5 天
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测量了与卡培他滨、多西紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇和拉帕替尼组合相关的定性和定量毒性。
数据以严重不良事件 (SAE) 和不良事件 (AE) 的形式呈现。
有关数据，请参见结果记录的 SAE/AE 部分。
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基线至治疗结束或停止研究治疗（约 95 周）；从第一剂拉帕替尼到最后一剂拉帕替尼后 5 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年11月1日
初级完成 (实际的)
2009年9月1日
研究完成 (实际的)
2010年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2007年5月25日
首次发布 (估计)
2007年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年5月31日
最后验证
2011年6月1日
更多信息
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