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Sicherheitsstudie zu Natalizumab zur Behandlung von Multipler Sklerose (MS)

5. September 2014 aktualisiert von: Biogen

Eine randomisierte, offene Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik und anfänglichen Sicherheit von subkutanem und intramuskulärem Natalizumab bei Patienten mit Multipler Sklerose

Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von einzelnen subkutanen (SC) und intramuskulären (IM) Dosen von 300 mg Natalizumab mit der intravenösen (IV) Verabreichung von 300 mg Natalizumab bei Multipler Sklerose (MS ) Teilnehmer. Die sekundären Ziele sind die Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von wiederholten Natalizumab-Dosen, die subkutan und im verabreicht werden, die Untersuchung der Immunogenität von wiederholten Natalizumab-Dosen, die subkutan und im verabreicht werden, die Erforschung des Machbarkeitsnachweises innerhalb der Population mit sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS). Änderung der klinischen Messgrößen gegenüber dem Ausgangswert, einschließlich: erweiterte Behinderungsstatusskala (EDSS), Multiple Sklerose Functional Composite Scale (MSFC), Symbol-Digit-Modalities-Test (SDMT), visuelle Analogskala (VAS) und visueller Funktionstest; und Magnetresonanztomographie (MRT)-Maßnahmen des Gehirns, einschließlich: Anzahl neuer oder sich neu vergrößernder hyperintense T2-Läsionen, Anzahl neuer hypointense T1-Läsionen, Anzahl neuer Gadolinium-anreichernder (Gd+) Läsionen, Ganzhirnatrophie, Magnetisierungstransferverhältnis (MTR) und Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI) und um die Wirkung von Natalizumab, das IV und SC verabreicht wurde, auf Gehirn-MRT-Messungen bei Teilnehmern mit schubförmiger MS zu beobachten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • Research Site
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Research Site
    • California
      • Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94705
        • Research Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Vereinigte Staaten, 80112
        • Research Site
    • Florida
      • Maitland, Florida, Vereinigte Staaten, 32751
        • Research Site
      • Vero Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32960
        • Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75214
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78681
        • Research Site
    • Virginia
      • Vienna, Virginia, Vereinigte Staaten, 22182
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Für die Arme 1, 2, 3 und 4: Diagnose einer sekundär progredienten Multiplen Sklerose (SPMS)
  • Für Arm 5 und 6: Diagnose schubförmiger Multipler Sklerose (MS).
  • Keine frühere Behandlung mit Natalizumab.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Für die Arme 1, 2, 3 und 4 Diagnose einer primär progredienten MS oder einer schubförmig remittierenden MS.
  • Arm 5 und 6: Diagnose einer primär progredienten MS oder einer sekundär progredienten MS ohne Auftreten von Schüben.

HINWEIS: Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1
Natalizumab IV (Teilnehmer mit sekundär progredienter Multipler Sklerose)
Arzneimittel: Natalizumab
Natalizumab
Andere Namen:
  • BG00002
  • Tysabri®
EXPERIMENTAL: 2
Natalizumab IM (Teilnehmer mit sekundär progredienter Multipler Sklerose)
Arzneimittel: Natalizumab
Natalizumab
Andere Namen:
  • BG00002
  • Tysabri®
EXPERIMENTAL: 3
Natalizumab SC (Teilnehmer mit sekundär progredienter Multipler Sklerose)
Arzneimittel: Natalizumab
Natalizumab
Andere Namen:
  • BG00002
  • Tysabri®
ANDERE: 4
Behandlungsstandard wie vom Prüfarzt und behandelnden Neurologen festgelegt (Teilnehmer mit sekundär progredienter Multipler Sklerose)
Sonstiges: Pflegestandard
Behandlungsstandard, wie vom Prüfarzt und behandelnden Neurologen festgelegt
EXPERIMENTAL: 5
Natalizumab SC (Teilnehmer mit schubförmiger Multipler Sklerose)
Arzneimittel: Natalizumab
Natalizumab
Andere Namen:
  • BG00002
  • Tysabri®
EXPERIMENTAL: 6
Natalizumab IV (Teilnehmer mit schubförmiger Multipler Sklerose)
Arzneimittel: Natalizumab
Natalizumab
Andere Namen:
  • BG00002
  • Tysabri®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Natalizumab
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration (Tmax) von Natalizumab
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Fläche unter der Kurve bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last) von Natalizumab
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Fläche unter der Kurve bis zur letzten messbaren Konzentration, gemessen nach dem Trapezgesetz.
Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Scheinbares Verteilungsvolumen von Natalizumab
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Halbwertszeit von Natalizumab
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Fläche unter der auf unendlich extrapolierten Kurve (AUC0-∞) von Natalizumab
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Scheinbare Clearance von Natalizumab
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Vor der Dosisgabe, 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
α4-Integrin-Sättigung
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe, 4, 24 und 72 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56
Die PD-Aktivität wird beurteilt, indem der Grad der Natalizumab-Sättigung des VLA-4 (α4β1)-Rezeptors des sehr späten Antigen-4 (auch bekannt als α4β1-Integrin) bei Lymphozyten-/Monozytenpopulationen aus peripherem Blut gemessen wird.
Vor der Dosisgabe, 4, 24 und 72 Stunden nach der Dosisgabe und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 56

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 13-19 Monate
13-19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: 13-19 Monate
13-19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Änderungen in der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: 13-19 Monate
13-19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Labortestergebnissen
Zeitfenster: 13-19 Monate
13-19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Natalizumab-Antikörpern
Zeitfenster: Tage 28, 42, 56, Wochen 24 und 32
Tage 28, 42, 56, Wochen 24 und 32
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Der EDSS misst den Behinderungsstatus auf einer Skala von 0 bis 10, wobei höhere Werte eine stärkere Behinderung anzeigen. Die Bewertung basiert auf Messungen der Beeinträchtigung in acht funktionellen Systemen bei einer Untersuchung durch einen Neurologen.
Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Änderung der Baseline in Multiple Sclerosis Functional Composite Scale (MFSC)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Der MFSC besteht aus 3 Tests: 1. Timed 25-Foot Walk, ein quantitativer Mobilitäts- und Beinfunktionsleistungstest, bei dem der Teilnehmer beim Gehen für 25 Fuß zeitgesteuert wird; 2. 9-Hole Peg Test (9HPT), ein quantitativer Test der Funktion der oberen Extremität, der die Zeit misst, die benötigt wird, um 9 Stifte in 9 Löcher zu platzieren und die Stifte dann zu entfernen. 3. 3-Sekunden-Pased-Audit-Serial-Addition-Test (PASAT 3). Der MSFC basiert auf dem Konzept, dass Scores für diese 3 Dimensionen – Arm, Bein und kognitive Funktion – kombiniert werden, um einen einzigen Score zu erstellen, der verwendet werden kann, um Veränderungen im Laufe der Zeit zu erkennen. Es wird ein zusammengesetzter Z-Score erstellt, der die Anzahl der Standardabweichungen (SDs) darstellt, um die das Testergebnis eines Teilnehmers höher (z > 0) oder niedriger (z < 0) als das durchschnittliche Testergebnis (z = 0) der Referenzpopulation ist .
Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Änderung von der Baseline im Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8, 20 und 32
SDMT ist ein Screening-Test für kognitive Beeinträchtigungen. Die Teilnehmer haben 90 Sekunden Zeit, um mithilfe eines Schlüssels bestimmte Zahlen mit vorgegebenen geometrischen Figuren zu verknüpfen. Die Werte reichen von 0 bis 110 (am besten).
Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Änderung der visuellen Analogskala (VAS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Die globale Einschätzung des Wohlbefindens des Teilnehmers, wie sie anhand einer visuellen Analogskala (VAS) bewertet wird, ist eine Messung der Lebensqualität, die für die angegebenen Zeiträume ausgewertet wird. Die Teilnehmer geben auf einer Skala von 0 bis 100 an, wie sie sich fühlen, wobei 0 „schlecht“ und 100 „ausgezeichnet“ bedeutet.
Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Änderung von Baseline im visuellen Funktionstest
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Baseline, Wochen 8, 20 und 32
Anzahl neuer oder sich neu vergrößernder hyperintense T2-Läsionen
Zeitfenster: Baseline und Woche 32
Gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT).
Baseline und Woche 32
Anzahl neuer Gadolinium-verstärkter Läsionen
Zeitfenster: Baseline und Woche 32
Gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT).
Baseline und Woche 32
Anzahl neuer hypointenser T1-Läsionen
Zeitfenster: Baseline und Woche 32
Gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT).
Baseline und Woche 32
Atrophie des gesamten Gehirns
Zeitfenster: Baseline und Woche 32
Die Atrophie wird als prozentuale Veränderung des Gehirnvolumens (PBVC) gemessen und anhand der Structural Image Evaluation of Normalized Atrophy (SIENA) beurteilt.
Baseline und Woche 32
Prozentuale Änderung des Magnetisierungsübertragungsverhältnisses (MTR)
Zeitfenster: Baseline und Woche 32
Die Remyelinisierung wird anhand des Magnetisierungstransferverhältnisses (MTR) im gesamten Gehirn (WB) und normal erscheinendem Gehirngewebe (NABT) gemessen.
Baseline und Woche 32
Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI)
Zeitfenster: Baseline und Woche 32
Baseline und Woche 32
Beurteilung der Schmerzen an der Injektionsstelle
Zeitfenster: Vor der Dosis, 5 und 15 Minuten und 24 Stunden nach der Dosis
Vor der Dosis, 5 und 15 Minuten und 24 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Biogen

Mitarbeiter

Elan Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

9. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 101MS102

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