Исследование безопасности натализумаба для лечения рассеянного склероза (РС)
5 сентября 2014 г. обновлено: Biogen
Рандомизированное открытое исследование с диапазоном доз для оценки фармакокинетики и начальной безопасности натализумаба подкожно и внутримышечно у субъектов с рассеянным склерозом
Основная цель этого исследования — сравнить фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) однократного подкожного (п/к) и внутримышечного (в/м) введения 300 мг натализумаба с внутривенным (в/в) введением 300 мг натализумаба при рассеянном склерозе (РС). ) участников.
Второстепенными задачами являются исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики повторных доз натализумаба, вводимых п/к и в/м, исследование иммуногенности повторных доз натализумаба, вводимых п/к и в/м, изучение подтверждения концепции в популяции вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС) с использованием изменение по сравнению с исходным уровнем клинических показателей, включая: расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS), составную функциональную шкалу рассеянного склероза (MSFC), тест модальностей символьных цифр (SDMT), визуально-аналоговую шкалу (ВАШ) и тест зрительных функций; и показатели магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, включая: количество новых или недавно увеличенных гиперинтенсивных поражений T2, количество новых гипоинтенсивных поражений T1, количество новых поражений, усиливающих гадолиний (Gd+), атрофию всего мозга, коэффициент передачи намагниченности (MTR) и диффузионно-тензорную визуализацию (DTI), а также для наблюдения за влиянием натализумаба, вводимого внутривенно и подкожно, на показатели МРТ головного мозга у участников с рецидивирующими формами РС.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
76
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Research Site
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Research Site
-
-
California
-
Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94705
- Research Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
- Research Site
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- Research Site
-
Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32960
- Research Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75214
- Research Site
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- Research Site
-
-
Virginia
-
Vienna, Virginia, Соединенные Штаты, 22182
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Для групп 1, 2, 3 и 4: диагностика вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС)
- Для групп 5 и 6: диагностика рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС).
- Нет истории получения натализумаба.
Ключевые критерии исключения:
- Для групп 1, 2, 3 и 4 Диагноз первично-прогрессирующего РС или рецидивирующе-ремиттирующего РС.
- Форма ветвей 5 и 6: Диагноз первично-прогрессирующего РС или вторично-прогрессирующего РС без возникновения рецидивов.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
Натализумаб в/в (участники со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом)
|
натализумаб
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2
Натализумаб в/м (участники со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом)
|
натализумаб
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 3
Натализумаб п/к (участники со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом)
|
натализумаб
Другие имена:
|
|
ДРУГОЙ: 4
Стандарт лечения, установленный исследователем и лечащим неврологом (участники со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом)
|
стандарт медицинской помощи, установленный исследователем и лечащим неврологом
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 5
Натализумаб п/к (участники с рецидивирующими формами рассеянного склероза)
|
натализумаб
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 6
Натализумаб в/в (участники с рецидивирующими формами рассеянного склероза)
|
натализумаб
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) натализумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) натализумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
|
|
Площадь под кривой до последней измеряемой концентрации (AUC0-последняя) натализумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
Площадь под кривой до последней измеряемой концентрации, измеренная по правилу трапеций.
|
До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
|
Видимый объем распределения натализумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
|
|
Период полувыведения натализумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
|
|
Площадь под кривой, экстраполированной до бесконечности (AUC0-∞) натализумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
|
|
Кажущийся клиренс натализумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
До введения дозы, через 4, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
|
|
насыщение α4-интегрина
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 24 и 72 часа после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
Активность PD будет оцениваться путем измерения степени насыщения натализумабом очень позднего антиген-4 (также известного как интегрин α4β1) рецептора VLA-4 (α4β1) в популяциях лимфоцитов/моноцитов периферической крови.
|
До введения дозы, через 4, 24 и 72 часа после введения дозы и в дни 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 56.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 13-19 месяцев
|
13-19 месяцев
|
|
|
Количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: 13-19 месяцев
|
13-19 месяцев
|
|
|
Количество участников с изменениями физического осмотра
Временное ограничение: 13-19 месяцев
|
13-19 месяцев
|
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторных анализов
Временное ограничение: 13-19 месяцев
|
13-19 месяцев
|
|
|
Количество участников с антителами к натализумабу
Временное ограничение: Дни 28, 42, 56, недели 24 и 32
|
Дни 28, 42, 56, недели 24 и 32
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
EDSS измеряет статус инвалидности по шкале от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на большую степень инвалидности.
Оценка основана на показателях нарушений в восьми функциональных системах при осмотре неврологом.
|
Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
|
Изменение исходного уровня в функциональной комплексной шкале рассеянного склероза (MFSC)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
MFSC состоит из 3 тестов: 1. Ходьба на 25 футов на время, количественный тест на подвижность и функцию ног, в котором участник измеряет время ходьбы на 25 футов; 2. Тест с 9 отверстиями (9HPT), количественный тест функции верхних конечностей, который измеряет время, необходимое для установки 9 штифтов в 9 отверстий, а затем удаления штифтов.
3. 3-секундный тест на сложение слуховых последовательностей в темпе (PASAT 3).
MSFC основан на концепции, согласно которой баллы по этим трем параметрам — рука, нога и когнитивная функция — объединяются для создания единого балла, который можно использовать для обнаружения изменений с течением времени.
Создается составной z-показатель, который представляет собой количество стандартных отклонений (СО), в которых результат теста участника выше (z > 0) или ниже (z < 0), чем средний результат теста (z = 0) контрольной группы. .
|
Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте модальностей символьных цифр (SDMT)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
SDMT — это скрининговый тест на когнитивные нарушения.
Участникам дается 90 секунд, чтобы с помощью ключа соединить определенные числа с заданными геометрическими фигурами.
Оценки варьируются от 0 до 110 (лучший результат).
|
Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
Общая оценка участником благополучия по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) представляет собой измерение качества жизни, которое будет оцениваться за указанные периоды времени.
Участники сообщают о своем самочувствии по шкале от 0 до 100, где 0 означает «плохо», а 100 — «отлично».
|
Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте зрительной функции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
Исходный уровень, недели 8, 20 и 32
|
|
|
Количество новых или недавно увеличенных гиперинтенсивных очагов Т2
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
|
Измеряется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Исходный уровень и 32 неделя
|
|
Количество новых поражений, усиленных гадолинием
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
|
Измеряется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Исходный уровень и 32 неделя
|
|
Количество новых гипоинтенсивных поражений T1
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
|
Измеряется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Исходный уровень и 32 неделя
|
|
Атрофия всего мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
|
Атрофию будут измерять как изменение объема мозга в процентах (PBVC) и оценивать с помощью оценки структурного изображения нормализованной атрофии (SIENA).
|
Исходный уровень и 32 неделя
|
|
Процентное изменение коэффициента передачи намагниченности (MTR)
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
|
Ремиелинизация будет измеряться с использованием коэффициента передачи намагниченности (MTR) в целом мозге (WB) и ткани мозга с нормальным внешним видом (NABT).
|
Исходный уровень и 32 неделя
|
|
Диффузионно-тензорная визуализация (DTI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
|
Исходный уровень и 32 неделя
|
|
|
Оценка боли в месте инъекции
Временное ограничение: Перед приемом, через 5 и 15 минут и через 24 часа после приема.
|
Перед приемом, через 5 и 15 минут и через 24 часа после приема.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2007 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
16 ноября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
9 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Рассеянный склероз, хронический прогрессирующий
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Натализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 101MS102
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .