那他珠单抗治疗多发性硬化症 (MS) 的安全性研究
2014年9月5日 更新者：Biogen
一项随机、开放标签、剂量范围研究，以评估皮下和肌内注射那他珠单抗在多发性硬化症患者中的药代动力学和初始安全性
本研究的主要目的是比较单次皮下 (SC) 和肌内 (IM) 剂量的 300 mg 那他珠单抗与静脉内 (IV) 给药 300 mg 那他珠单抗在多发性硬化症 (MS) 中的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) ）参与者。
次要目标是研究 SC 和 IM 重复那他珠单抗剂量的安全性、耐受性和 PK，研究 SC 和 IM 重复那他珠单抗剂量的免疫原性，探索继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 人群中的概念证明临床指标相对于基线的变化，包括：扩展残疾状态量表 (EDSS)、多发性硬化症功能综合量表 (MSFC)、符号数字模态测试 (SDMT)、视觉模拟量表 (VAS) 和视觉功能测试；和脑磁共振成像 (MRI) 测量包括：新的或新扩大的 T2 高信号病灶的数量、新的 T1 低信号病灶的数量、新的钆增强 (Gd+) 病灶的数量、全脑萎缩、磁化转移比 (MTR)和弥散张量成像 (DTI)，并观察 IV 和 SC 给药的那他珠单抗对复发型 MS 参与者脑部 MRI 测量的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Research Site
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Research Site
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California
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Berkeley、California、美国、94705
- Research Site
-
-
Colorado
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Centennial、Colorado、美国、80112
- Research Site
-
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Florida
-
Maitland、Florida、美国、32751
- Research Site
-
Vero Beach、Florida、美国、32960
- Research Site
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61637
- Research Site
-
-
Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Research Site
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New York
-
Buffalo、New York、美国、14203
- Research Site
-
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75214
- Research Site
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Round Rock、Texas、美国、78681
- Research Site
-
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Virginia
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Vienna、Virginia、美国、22182
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 对于第 1、2、3 和 4 组：继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 的诊断
- 第 5 组和第 6 组：复发型多发性硬化症 (MS) 的诊断。
- 没有接受那他珠单抗的既往史。
关键排除标准：
- 对于第 1、2、3 和 4 组原发性进行性 MS 或复发缓解型 MS 的诊断。
- 第 5 组和第 6 组：原发进展型 MS 或继发进展型 MS 的诊断，且未发生复发。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
那他珠单抗 IV（继发性进行性多发性硬化症的参与者）
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那他珠单抗
其他名称：
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实验性的：2个
那他珠单抗 IM（继发性进行性多发性硬化症的参与者）
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那他珠单抗
其他名称：
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实验性的：3个
那他珠单抗 SC（患有继发性进行性多发性硬化症的参与者）
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那他珠单抗
其他名称：
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其他：4个
由研究者和治疗神经科医生确定的护理标准（患有继发性进行性多发性硬化症的参与者）
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由研究者和治疗神经科医生确定的护理标准
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实验性的：5个
那他珠单抗 SC（患有复发型多发性硬化症的参与者）
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那他珠单抗
其他名称：
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实验性的：6个
那他珠单抗 IV（患有复发型多发性硬化症的参与者）
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那他珠单抗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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那他珠单抗的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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那他珠单抗达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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那他珠单抗最后可测量浓度 (AUC0-last) 的曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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根据梯形规则测量的最后一个可测量浓度的曲线下面积。
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给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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那他珠单抗的表观分布容积
大体时间：给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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那他珠单抗的半衰期
大体时间：给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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那他珠单抗外推至无穷大 (AUC0-∞) 的曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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那他珠单抗的表观清除率
大体时间：给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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给药前、给药后 4、24、48、72 和 96 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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α4-整合素饱和度
大体时间：给药前、给药后 4、24 和 72 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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将通过测量外周血淋巴细胞/单核细胞群上极晚期抗原 4（也称为 α4β1 整联蛋白）VLA-4 (α4β1) 受体的那他珠单抗饱和度来评估 PD 活性。
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给药前、给药后 4、24 和 72 小时以及第 7、14、21、28、35、42 和 56 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者人数
大体时间：13-19个月
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13-19个月
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生命体征异常的参与者人数
大体时间：13-19个月
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13-19个月
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体检有变化的参加人数
大体时间：13-19个月
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13-19个月
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化验结果异常的参与者人数
大体时间：13-19个月
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13-19个月
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具有那他珠单抗抗体的参与者人数
大体时间：第 28、42、56 天，第 24 和 32 周
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第 28、42、56 天，第 24 和 32 周
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扩展残疾状况量表 (EDSS) 中基线的变化
大体时间：基线、第 8、20 和 32 周
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EDSS 以 0 到 10 的等级衡量残疾状况，分数越高表示残疾程度越高。
评分基于神经科医生检查的八个功能系统的损伤测量。
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基线、第 8、20 和 32 周
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多发性硬化症功能综合量表 (MFSC) 的基线变化
大体时间：基线、第 8、20 和 32 周
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MFSC 由 3 项测试组成： 1. 计时 25 英尺步行，一项定量活动性和腿部功能性能测试，参与者在步行 25 英尺时进行计时； 2. 9 孔钉测试 (9HPT)，一种上肢功能的定量测试，测量将 9 个钉放入 9 个孔中然后移除钉所需的时间。
3. 3 Second Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT 3)。
MSFC 基于将这 3 个维度（手臂、腿和认知功能）的分数组合起来创建一个单一分数的概念，该分数可用于检测随时间的变化。
创建一个复合 z 分数，它表示参与者的测试结果高于 (z > 0) 或低于 (z < 0) 参考人群的平均测试结果 (z = 0) 的标准差 (SD) 的数量.
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基线、第 8、20 和 32 周
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符号数字模态测试 (SDMT) 中基线的变化
大体时间：基线、第 8、20 和 32 周
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SDMT 是一项认知障碍筛查测试。
参与者有 90 秒的时间使用钥匙将特定数字与给定的几何图形配对。
分数范围从 0 到 110（最好）。
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基线、第 8、20 和 32 周
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视觉模拟量表 (VAS) 中基线的变化
大体时间：基线、第 8、20 和 32 周
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使用视觉模拟量表 (VAS) 评估参与者的整体幸福感是一种生活质量测量，将在指定时间段内进行评估。
参与者以 0 到 100 的等级报告他们的感受，其中 0 表示“差”，100 表示“优秀”。
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基线、第 8、20 和 32 周
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视觉功能测试中基线的变化
大体时间：基线、第 8、20 和 32 周
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基线、第 8、20 和 32 周
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新的或新扩大的 T2 高信号病灶的数量
大体时间：基线和第 32 周
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通过磁共振成像 (MRI) 测量。
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基线和第 32 周
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新的钆增强病灶数量
大体时间：基线和第 32 周
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通过磁共振成像 (MRI) 测量。
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基线和第 32 周
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新的 T1 低信号病灶数量
大体时间：基线和第 32 周
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通过磁共振成像 (MRI) 测量。
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基线和第 32 周
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全脑萎缩
大体时间：基线和第 32 周
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萎缩将被测量为脑体积变化百分比 (PBVC)，并将使用标准化萎缩的结构图像评估 (SIENA) 进行评估。
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基线和第 32 周
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磁化转移率 (MTR) 的百分比变化
大体时间：基线和第 32 周
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将使用全脑 (WB) 和正常出现的脑组织 (NABT) 中的磁化转移比 (MTR) 测量髓鞘再生，
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基线和第 32 周
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扩散张量成像 (DTI)
大体时间：基线和第 32 周
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基线和第 32 周
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注射部位疼痛评估
大体时间：给药前、给药后 5 分钟、15 分钟和 24 小时
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给药前、给药后 5 分钟、15 分钟和 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年10月1日
初级完成 (实际的)
2011年11月1日
研究完成 (实际的)
2011年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2007年11月14日
首次发布 (估计)
2007年11月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月5日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- 101MS102
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