Eine offene, monozentrische Phase-1/2-Studie zur Radiochemotherapie und AT-101 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Ösophagus- oder gastroösophagealem Übergangskrebs

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Histologisch bestätigtes primäres (nicht rezidivierendes) Adenokarzinom (AC) oder Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre oder AC des gastroösophagealen (GE) Übergangs.
• Für Phase 1: Patienten der Phase 1 müssen eine inoperable Krankheit haben (Stadium II bis IVa). Ein Patient kann aus medizinischen oder technischen Gründen nicht resezierbar sein, aber für eine Radiochemotherapie geeignet sein.
• Für Phase 2: Patienten der Phase 2 müssen resektablen Krebs haben, definiert als: T2, T3, N0; ODER T1-3, N+
• Die Patienten müssen über archiviertes Tumorgewebe verfügen, um die Expression von Tumorbiomarkern mit dem klinischen Ansprechen zu korrelieren. Die Verfügbarkeit von Tumorproben in Paraffinblöcken oder mindestens zwei ungefärbten Objektträgern muss vor Studieneintritt bestätigt werden. Die Ergebnisse werden nicht verwendet, um die Eignung des Patienten für die Studie zu bestimmen.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Angemessene hämatologische Funktion
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Fernmetastasen, einschließlich M1b-Lymphknotenstatus. (Der M1b-Status ist in Phase I nur für Patienten zulässig, die für eine Chemoradation geeignet sind). M1b-verdächtige Lymphknoten in der bildgebenden Diagnostik müssen mittels Feinnadelaspirationszytologie verifiziert werden. (nur Phase 2)
• Für Phase 2: Patienten mit positiver pleuraler, perikardialer oder peritonealer Zytologie.
• Für Phase 2: Patienten mit Karzinom der zervikalen Speiseröhre.
• Für Phase 2: Patienten mit klinischem Nachweis einer Metastasierung in zervikale oder supraklavikuläre Lymphknoten.
• Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Krebs der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Überganges. Patienten der Phase 1 mit vorheriger Chemotherapie dürfen teilnehmen.
• Vorherige Strahlentherapie, die die erwarteten Studienbehandlungsfelder überlappen würde, oder Strahlentherapie von > 30 % der Markhöhle (keine vorherige Brustbestrahlung).
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom, einer Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer Resektion des Magens oder Dünndarms sind ausgeschlossen. Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder teilweisem oder vollständigem Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Schwangere oder stillende Frauen. Fruchtbare Patientinnen (männlich und weiblich) müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.