Uno studio in aperto, monocentrico, di fase 1/2 su chemioradioterapia e AT-101 in pazienti con carcinoma della giunzione esofagea o gastroesofagea localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
• Adenocarcinoma (AC) primario (non ricorrente) confermato istologicamente o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o AC della giunzione gastroesofagea (GE).
• Per la fase 1: i pazienti della fase 1 devono avere una malattia non resecabile (stadio da II a IVa). Un paziente può non essere resecabile per ragioni mediche o tecniche ma idoneo per la chemioradioterapia.
• Per la fase 2: i pazienti in fase 2 devono avere un cancro resecabile definito come: T2, T3, N0; OPPURE T1-3, N+
• I pazienti devono avere tessuto tumorale archiviato per correlare l'espressione del biomarcatore tumorale con la risposta clinica. La disponibilità di campioni tumorali in blocchi di paraffina o almeno due vetrini non colorati deve essere confermata prima dell'ingresso nello studio. I risultati non verranno utilizzati per determinare l'ammissibilità del paziente allo studio.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità epatica e renale
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi a distanza, incluso lo stato dei linfonodi M1b. (Stato M1b consentito nella Fase I solo per i pazienti idonei alla chemioterapia). I linfonodi sospetti di stato M1b mediante diagnostica per immagini devono essere verificati mediante citologia per aspirazione con ago sottile. (solo fase 2)
• Per la fase 2: pazienti con citologia pleurica, pericardica o peritoneale positiva.
• Per la fase 2: pazienti con carcinoma dell'esofago cervicale.
• Per la fase 2: pazienti con evidenza clinica di metastasi ai linfonodi cervicali o sopraclavicolari.
• Precedente chemioterapia o radioterapia per carcinoma della giunzione esofagea o gastroesofagea. I pazienti di fase 1 con precedente chemioterapia possono entrare.
• - Precedente radioterapia che si sovrapponesse ai campi di trattamento dello studio previsti o radioterapia a> 30% della cavità midollare (nessuna precedente irradiazione toracica).
• Sono esclusi i pazienti con sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue.
• Donne incinte o che allattano. I pazienti fertili (maschi e femmine) devono usare una contraccezione efficace.