Eine Phase-2A-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Auswirkung von MEDI-528 auf Belastungstests bei Erwachsenen mit Asthma

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
• Gewicht 50-100 kg und Body-Mass-Index ≤ 35;
• Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten vor dem Erhalt von Studienmedikamenten oder vor Beginn des Studienverfahrens;
• Dokumentierte klinische Vorgeschichte von Asthma und stabile Behandlung für ≥ 1 Monat vor Studientag 0;
• Hyperreaktivität der Atemwege (AHR) bei Methacholin-Inhalationsprovokationstests beim Screening (oder einer dokumentierten Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate), was zu einem Abfall der Methacholinkonzentration um 20 % im FEV1(subscript) (PC20) ≤ 8 mg/ml (Crapo) führt , 2000);
• Belastungsinduzierte Bronchokonstriktion (EIB) mit einer Abnahme des FEV1 (Index) um ≥ 15 % gegenüber dem Belastungstestniveau vor dem Training beim Screening;
• Kann Spirometriewerte liefern, die den Standards der American Thoracic Society (ATS) und der European Respiratory Society (ERS) entsprechen (Miller, 2005);
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder mindestens ein Jahr nach der Menopause sind, zwei wirksame Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden (einschließlich oraler, transdermaler oder implantierter Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Frauenkondom, Spermizid, Zwerchfell, Portiokappe, Abstinenz, Verhütungsschaum oder die Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder den sterilen Sexualpartner) vom Screening bis zum Studientag 0 und müssen zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum Studientag 150 weiterhin anzuwenden. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Männer müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind, ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode (Kondom mit Spermizid) anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen vom Screening bis zum 150. Studientag fortzusetzen;
• Kann den Studienzeitraum einschließlich der Nachbeobachtungszeit von bis zu etwa 150 Tagen abschließen; Und
• Bereit, während der Studie und 30 Tage nach Abschluss der Nachbeobachtungszeit auf andere Formen experimenteller Behandlung und Studienverfahren zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

Die Patienten dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Erhalt von MEDI-528 in einer früheren klinischen Studie;
• Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der Studienmedikamentenformulierung;
• Andere Lungenerkrankungen als Asthma (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Mukoviszidose);
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1-Index) < 70 % der vorhergesagten Werte beim Screening;
• Verwendung von systemischen Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide, ICS mit Dosen > 800 μg/Tag Budesonid (oder einem anderen ICS mit äquivalenter Dosis), langwirksamen β2-Agonisten, Cromolyn-Natrium, Nedocromil-Natrium, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, Theophyllin oder Omalizumab vom Screening bis zum Screening Studientag 150;
• Aktuelle Verwendung eines β-adrenergen Antagonisten (z. B. Propranolol);
• Jede andere Krankheit als Asthma, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich die Anwendung systemischer Kortikosteroide erfordert;
• Akute Erkrankungen oder Anzeichen einer signifikanten aktiven Infektion, wie z. B. Fieber ≥ 38,0 °C (100,5 °F) vom Screening bis zum Studientag 0;
• Aktuelle Allergie-Impftherapie (Desensibilisierungs-Immuntherapie);
• Erhalt einer medikamentösen Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen oder eines Biologikums innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor dem Screening;
• Schwangerschaft (Frauen im gebärfähigen Alter müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind, beim Screening vor der Methacholin-Inhalationsprovokationstestung einen negativen Serum- und Urin-Schwangerschaftstest und vor der Verabreichung des Studienmedikaments am Studientag 0 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben) ;
• Stillende oder stillende Frau;
• Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B- oder C-Virus oder HIV-1 oder HIV-2 oder einer aktiven Infektion mit Hepatitis A; muss beim Screening negative HIV-1-, HIV-2-, Hepatitis A-, B- und C-Tests haben;
• Vorgeschichte von anderen Krebserkrankungen als Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die mehr als ein Jahr vor Studientag 0 mit offensichtlichem Erfolg mit einer kurativen Therapie behandelt wurden;
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Vorgeschichte einer Pankreatitis oder eines derzeit aktiven gastroduodenalen Geschwürs;
• Aktueller Konsum von Tabakprodukten oder eine Vorgeschichte des Konsums von Tabakprodukten von mehr als einer Zigarette pro Monat oder einer gleichwertigen Zigarette innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung oder eine Vorgeschichte des Rauchens von ≥ 10 Packungsjahren;
• Lebenslange Harnverhaltung in der Vorgeschichte;
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte (definiert als unmittelbares lebensbedrohliches Ereignis, das eine medizinische Erfindung erfordert);
• Geplante elektive Operation vom Screening bis zum 150. Studientag;
• Klinisch signifikante Anomalie, wie vom Prüfer festgestellt, im 12-Kanal-EKG oder im Thorax-Röntgenbild beim Screening;
• Anamnese einer Krankheit, Hinweise auf eine aktuelle Krankheit (außer Asthma), Befund bei einer körperlichen Untersuchung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters die Sicherheit des Patienten in der Studie gefährden könnte oder die Analyse der Studie verfälschen; oder
• Jeder Mitarbeiter der Forschungsstelle, der an der Durchführung der Studie beteiligt ist.