Vaiheen 2A tutkimus, jossa arvioidaan MEDI-528:n turvallisuutta ja vaikutusta harjoitushaasteen testaukseen astmaa sairastavilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Aikuiset mies- tai naispuoliset, 18–50-vuotiaat seulontahetkellä;
• Paino 50-100 kg ja painoindeksi ≤ 35;
• kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta ennen minkään tutkimuslääkkeen vastaanottamista tai tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
• dokumentoitu kliininen astman historia ja vakaa hoito ≥ 1 kuukauden ajan ennen tutkimuspäivää 0;
• Hengitysteiden hyperresponsiivisuus (AHR) metakoliiniinhalaatioaltistustesteissä seulonnassa (tai dokumentoidussa historiassa viimeisen 6 kuukauden aikana), jolloin metakoliinipitoisuus aiheuttaa 20 %:n laskun FEV1:ssä (alaindeksi) (PC20) ≤ 8 mg/ml (Crapo) , 2000);
• Harjoituksen aiheuttama bronkokonstriktio (EIB), jossa FEV1:n (alaindeksi) lasku on ≥ 15 % harjoitusta edeltävästä altistustestaustasosta seulonnassa;
• Pystyy tarjoamaan spirometrialukemia, jotka täyttävät American Thoracic Societyn (ATS) ja European Respiratory Societyn (ERS) standardit (Miller, 2005);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää (mukaan lukien oraaliset, transdermaaliset tai implantoidut ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen väline, naisten kondomi, siittiöiden torjunta-aine, pallea, kohdunkaulan korkki, raittius ehkäisyvaahtoa tai seksikumppanin tai steriilin seksikumppanin käyttämää kondomia) seulonnasta tutkimuspäivään 0 asti, ja hänen on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä tutkimuspäivään 150 asti. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Miesten, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä, on myös käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomia spermisidillä) ja suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimenpiteiden käyttöä seulonnasta tutkimuspäivään 150 asti;
• Pystyy suorittamaan opiskelujakson, mukaan lukien seurantajakson, enintään noin 150 päivää; ja
• Valmis luopumaan muista kokeellisista hoitomuodoista ja tutkimustoimenpiteistä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan seurantajakson päätyttyä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilailla ei saa olla mitään seuraavista kriteereistä:

• MEDI-528:n vastaanotto missä tahansa aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa;
• Aiempi allergia tai reaktio johonkin tutkimuslääkeformulaation komponenttiin;
• Muut keuhkosairaudet kuin astma (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi);
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1-alaindeksi) < 70 % ennustetuista arvoista seulonnassa;
• Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, ICS:n annoksilla > 800 μg/vrk budesonidi (tai muu vastaavan annoksen ICS), pitkävaikutteisten β2-agonistien, kromolyyninatriumin, nedokromilinatriumin, leukotrieenireseptoriantagonistien, teofylliinin tai omalitsumabin käyttö seulonnasta läpi Opintopäivä 150;
• Minkä tahansa β-adrenergisen antagonistin (esim. propranololin) nykyinen käyttö;
• Mikä tahansa sairaus tai sairaus, paitsi astma, joka todennäköisesti vaatii systeemisten kortikosteroidien käyttöä tutkimusjakson aikana;
• Akuutit sairaudet tai todisteet merkittävästä aktiivisesta infektiosta, kuten kuume ≥ 38,0 °C (100,5 °F) seulonnasta tutkimuspäivään 0;
• Nykyinen allergiarokotushoito (desensibilisoiva immunoterapia);
• Minkä tahansa tutkittavan lääkehoidon vastaanottaminen 30 päivän sisällä tai minkä tahansa biologisen lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa;
• Raskaus (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä tai vähintään 1 vuoden postmenopausaalisilla naisilla, on oltava negatiivinen seerumin ja virtsan raskaustesti seulonnassa ennen metakoliiniinhalaatioaltistustestiä ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuspäivänä 0) ;
• imettävä tai imettävä nainen;
• Todisteet hepatiitti B- tai C-viruksen tai HIV-1- tai HIV-2-infektiosta tai aktiivisesta hepatiitti A -infektiosta; tulee olla negatiivinen HIV-1-, HIV-2-, hepatiitti A-, B- ja C-testi seulonnassa;
• Aiempi syöpä kuin ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota on hoidettu ilmeisellä menestyksellä parantavalla hoidolla yli 1 vuosi ennen tutkimuspäivää 0;
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Aiemmin haimatulehdus tai tällä hetkellä aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava;
• Tupakkatuotteiden nykyinen käyttö tai enemmän kuin yksi savuke kuukaudessa tai vastaava tupakkatuotteiden käyttö 1 vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai tupakointi vähintään 10 pakkausvuotta;
• Elinikäinen virtsanpidätyshistoria;
• Anafylaksia historiassa (määritelty välittömäksi henkeä uhkaavaksi tapahtumaksi, joka vaatii lääketieteellistä keksintöä);
• Elektiivinen leikkaus suunniteltu seulonnasta tutkimuspäivään 150 asti;
• Kliinisesti merkittävä poikkeavuus, jonka tutkija on määrittänyt 12-kytkentäisessä EKG:ssä tai keuhkojen röntgenkuvassa seulonnassa;
• Aiemmat sairaudet, todisteet nykyisestä sairaudesta (muu kuin astma), kaikki fyysisen tutkimuksen löydökset tai laboratoriopoikkeamat, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkimuksessa tai hämmentää tutkimuksen analyysiä; tai
• Kuka tahansa tutkimuspaikan työntekijä, joka on mukana tutkimuksen suorittamisessa.