Une étude de phase 2A pour évaluer l'innocuité et l'effet sur les tests de provocation à l'exercice du MEDI-528 chez les adultes asthmatiques

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

• Adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 50 ans au moment du dépistage ;
• Poids 50-100 kg et indice de masse corporelle ≤ 35 ;
• Consentement éclairé écrit obtenu du patient avant la réception de tout médicament à l'étude ou le début des procédures d'étude ;
• Antécédents cliniques documentés d'asthme et recevant un traitement stable pendant ≥ 1 mois avant le jour 0 de l'étude ;
• Hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) lors du test de provocation par inhalation de méthacholine lors du dépistage (ou antécédents documentés au cours des 6 derniers mois), avec une concentration de méthacholine provoquant une chute de 20 % du VEMS (indice) (PC20) ≤ 8 mg/mL (Crapo , 2000);
• Bronchoconstriction induite par l'exercice (BEI) avec une diminution du VEMS (indice) de ≥ 15 % par rapport au niveau de test de provocation avant l'exercice lors du dépistage ;
• Capable de fournir des lectures de spirométrie conformes aux normes de l'American Thoracic Society (ATS) et de l'European Respiratory Society (ERS) (Miller, 2005);
• Les femmes en âge de procréer, sauf si elles sont chirurgicalement stériles ou au moins 1 an après la ménopause, doivent utiliser deux méthodes efficaces pour éviter une grossesse (y compris les contraceptifs oraux, transdermiques ou implantés, le dispositif intra-utérin, le préservatif féminin, le spermicide, le diaphragme, la cape cervicale, l'abstinence, mousse contraceptive ou utilisation d'un préservatif par le partenaire sexuel ou le partenaire sexuel stérile) depuis le dépistage jusqu'au jour d'étude 0, et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions jusqu'au jour d'étude 150. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. Les hommes, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles, doivent également utiliser une méthode de contraception efficace (préservatif avec spermicide) et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions depuis le dépistage jusqu'à la journée d'étude 150 ;
• Capable de terminer la période d'étude, y compris la période de suivi, jusqu'à environ 150 jours ; et
• Disposé à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental et de procédures d'étude pendant l'étude et pendant 30 jours après la fin de la période de suivi.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent avoir aucun des critères suivants :

• Réception de MEDI-528 dans toute étude clinique antérieure ;
• Antécédents d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation du médicament à l'étude ;
• Maladie pulmonaire autre que l'asthme (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, fibrose kystique) ;
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (indice VEMS) < 70 % des valeurs prédites lors du dépistage ;
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris les corticostéroïdes systémiques, les CSI avec des doses > 800 μg/jour de budésonide (ou un autre CSI de dose équivalente), les β2 agonistes à longue durée d'action, le cromolyn sodique, le nédocromil sodique, les antagonistes des récepteurs des leucotriènes, la théophylline ou l'omalizumab du dépistage jusqu'au Journée d'étude 150 ;
• Utilisation actuelle de tout antagoniste β-adrénergique (p. ex. propranolol);
• Toute maladie ou affection, autre que l'asthme, susceptible de nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant la période d'étude ;
• Maladies aiguës ou signes d'infection active importante, comme une fièvre ≥ 38,0 °C (100,5 °F) de la sélection au jour d'étude 0 ;
• Traitement actuel de vaccination contre les allergies (immunothérapie de désensibilisation);
• Réception de tout traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours ou de tout produit biologique dans les 5 demi-vies de l'agent avant le dépistage ;
• Grossesse (les femmes en âge de procréer, à moins d'être chirurgicalement stériles ou d'au moins 1 an après la ménopause, doivent avoir un test de grossesse sérique et urinaire négatif lors du dépistage avant le test de provocation par inhalation à la méthacholine et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament à l'étude le jour de l'étude 0) ;
• Femme allaitante ou allaitante ;
• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B ou C ou par le VIH-1 ou le VIH-2, ou une infection active par l'hépatite A ; doit avoir des tests négatifs pour le VIH-1, le VIH-2, l'hépatite A, B et C lors du dépistage ;
• Antécédents de cancer autre que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome cervical in situ traité avec un succès apparent avec un traitement curatif plus d'un an avant le jour d'étude 0 ;
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de pancréatite ou d'ulcère gastroduodénal actuellement actif ;
• Utilisation actuelle de produits du tabac ou antécédents d'utilisation de produits du tabac de plus d'une cigarette par mois ou équivalent dans l'année précédant la randomisation ou antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années ;
• Antécédents de rétention urinaire à vie ;
• Antécédents d'anaphylaxie (définis comme un événement mettant la vie en danger immédiat nécessitant une invention médicale);
• Chirurgie élective planifiée depuis le dépistage jusqu'au jour d'étude 150 ;
• Anomalie cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur, sur l'ECG à 12 dérivations ou la radiographie pulmonaire lors du dépistage ;
• Antécédents de toute maladie, preuve de toute maladie actuelle (autre que l'asthme), toute découverte lors d'un examen physique ou toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut compromettre la sécurité du patient dans l'étude ou confondre l'analyse de l'étude; ou
• Tout employé du site de recherche impliqué dans la conduite de l'étude.