Et fase 2A-studie for at evaluere sikkerheden og effekten på træningstest af MEDI-528 hos voksne med astma

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

• Mandlige eller kvindelige voksne, i alderen 18 til 50 år på screeningstidspunktet;
• Vægt 50-100 kg og kropsmasseindeks ≤ 35;
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra patienten før modtagelse af enhver undersøgelsesmedicin eller påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
• Dokumenteret klinisk anamnese med astma og stabil behandling i ≥ 1 måned før undersøgelsesdag 0;
• Luftvejshyperresponsivitet (AHR) på methacholin inhalationstest ved screening (eller en dokumenteret historie inden for de seneste 6 måneder), med fremkaldende koncentration af methacholin til at forårsage et 20 % fald i FEV1(subscript) (PC20) ≤ 8 mg/ml (Crapo) , 2000);
• Træningsinduceret bronkokonstriktion (EIB) med et fald i FEV1 (underskrift) på ≥ 15 % fra testniveau før træning ved screening;
• I stand til at levere spirometrimålinger, der opfylder American Thoracic Society (ATS) og European Respiratory Society (ERS) standarder (Miller, 2005);
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år efter overgangsalderen, skal bruge to effektive metoder til at undgå graviditet (inklusive orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin enhed, kvindelig kondom, sæddræbende middel, mellemgulv, cervikal hætte, abstinens, svangerskabsforebyggende skum eller brug af et kondom af den seksuelle partner eller den sterile seksuelle partner) fra screening til og med studiedag 0, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler til og med studiedag 150. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Mænd skal, medmindre de er kirurgisk sterile, ligeledes bruge en effektiv præventionsmetode (kondom med sæddræbende middel) og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler fra screening til og med studiedag 150;
• Kunne gennemføre undersøgelsesperioden, inklusive opfølgningsperioden, på op til ca. 150 dage; og
• Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling og undersøgelsesprocedurer under undersøgelsen og i 30 dage efter opfølgningsperioden er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter må ikke have nogen af ​​følgende kriterier:

• Modtagelse af MEDI-528 i enhver tidligere klinisk undersøgelse;
• Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen;
• Andre lungesygdomme end astma (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, cystisk fibrose);
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1-subscript) < 70 % af forudsagte værdier ved screening;
• Brug af systemiske immunsuppressive lægemidler, herunder systemiske kortikosteroider, ICS med doser > 800 μg/dag budesonid (eller en anden ICS med tilsvarende dosis), langtidsvirkende β2-agonister, cromolynnatrium, nedocromilnatrium, leukotrienreceptorantagonister, theophyllabin eller omalizum Studiedag 150;
• Nuværende anvendelse af enhver β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol);
• Enhver sygdom eller sygdom, bortset fra astma, der sandsynligvis vil kræve brug af systemiske kortikosteroider i løbet af undersøgelsesperioden;
• Akutte sygdomme eller tegn på betydelig aktiv infektion, såsom feber ≥ 38,0°C (100,5°F) fra screening til studiedag 0;
• Nuværende allergivaccinationsterapi (desensibiliseringsimmunterapi);
• Modtagelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 30 dage eller ethvert biologisk lægemiddel inden for 5 halveringstider af midlet før screening;
• Graviditet (kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år postmenopausale, skal have en negativ serum- og uringraviditetstest ved screening før methacholin-inhalationstest og en negativ uringraviditetstest forud for administration af studiemedicin på undersøgelsesdag 0) ;
• Ammende eller ammende kvinde;
• Bevis på infektion med hepatitis B- eller C-virus eller HIV-1 eller HIV-2 eller aktiv infektion med hepatitis A; skal have negative HIV-1-, HIV-2-, hepatitis A-, B- og C-tests ved screening;
• Anamnese med anden cancer end basalcellecarcinom i huden eller cervikal carcinom-in-situ behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi mere end 1 år før undersøgelsesdag 0;
• Anamnese med primær immundefekt
• Anamnese med pancreatitis eller aktuelt aktivt gastroduodenalsår;
• Aktuel brug af tobaksvarer eller en historie med brug af tobaksvarer på mere end én cigaret om måneden eller tilsvarende inden for 1 år før randomisering eller historie med rygning på ≥ 10 pakkeår;
• Anamnese med livslang urinretention;
• Anamnese med anafylaksi (defineret som øjeblikkelig livstruende hændelse, der kræver medicinsk opfindelse);
• Elektiv kirurgi planlagt fra screening til studiedag 150;
• Klinisk signifikant abnormitet, som bestemt af investigator, på 12-aflednings EKG eller thorax røntgenbillede ved screening;
• Anamnese med enhver sygdom, tegn på enhver aktuel sygdom (bortset fra astma), ethvert fund ved fysisk undersøgelse eller enhver laboratorieabnormitet, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere patientens sikkerhed i undersøgelsen eller forvirre analysen af ​​undersøgelsen; eller
• Enhver medarbejder på forskningsstedet, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.