成人喘息患者におけるMEDI-528の安全性と運動負荷試験における効果を評価する第2A相研究

包含基準:

患者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• スクリーニング時点で18歳から50歳までの成人男性または女性。
• 体重 50 ～ 100 kg、BMI ≤ 35;
• 研究薬の受け取りまたは研究手順の開始前に患者から得られた書面によるインフォームドコンセント；
• 喘息の臨床歴が記録されており、研究0日目までに1か月以上安定した治療を受けている。
• スクリーニング時のメタコリン吸入負荷試験（または過去6か月以内の記録された病歴）における気道過敏症（AHR）で、FEV1（下付き文字）（PC20）の20％低下を引き起こすメタコリンの誘発濃度を伴う気道過敏症（AHR） ≤ 8 mg/mL（Crapo） 、2000）。
• スクリーニング時の運動前の負荷試験レベルからFEV1（下付き文字）が15％以上低下した運動誘発性気管支収縮（EIB）。
• 米国胸部学会 (ATS) および欧州呼吸器学会 (ERS) の基準を満たす肺活量測定値を提供できる (Miller、2005)。
• 妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊であるか、閉経後少なくとも 1 年を経過していない限り、妊娠を回避するための 2 つの効果的な方法 (経口避妊薬、経皮避妊薬、埋め込み型避妊薬、子宮内避妊具、女性用コンドーム、殺精子剤、横隔膜、子宮頸管キャップ、禁欲、避妊薬など) を使用しなければなりません。スクリーニングから研究0日目まで、性的パートナーまたは無菌の性的パートナーによる避妊フォーム、またはコンドームの使用）を実施し、研究150日目までそのような予防措置を継続することに同意しなければなりません。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と相談する必要があります。 男性は、外科的に不妊でない限り、同様に効果的な避妊方法（殺精子剤を含むコンドーム）を使用しなければならず、スクリーニングから研究150日目までそのような予防措置を継続することに同意しなければならない。
• 追跡期間を含めて最長約150日の研究期間を完了できること。と
• 研究中および追跡期間終了後の30日間は、他の形式の実験的治療および研究手順を控える意思がある。

除外基準:

患者は以下の基準を満たしてはなりません。

• 過去の臨床研究で MEDI-528 の投与を受けている。
• -治験薬製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の病歴;
• 喘息以外の肺疾患（例、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症）。
• 1秒間の努力呼気量（FEV1の下付き文字）がスクリーニング時の予測値の70％未満。
• スクリーニングからスクリーニングまでの全身性コルチコステロイド、800μg/日を超える用量のブデソニド（または同等用量の別のICS）、長時間作用型β2アゴニスト、クロモリンナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ロイコトリエン受容体拮抗薬、テオフィリン、またはオマリズマブを含む全身性免疫抑制薬の使用。研究150日目。
• β-アドレナリン拮抗薬（プロプラノロールなど）を現在使用している。
• 喘息以外の、研究期間中にコルチコステロイドの全身使用が必要となる可能性が高い疾患または疾病。
• 急性疾患または重大な活動性感染症の兆候（38.0°C (100.5°F) 以上の発熱など） スクリーニングから研究0日目まで。
• 現在のアレルギーワクチン療法（減感作免疫療法）。
• スクリーニング前に30日以内に治験薬治療を受けた、または薬剤の半減期が5以内に生物学的製剤を受けた。
• 妊娠（外科的に不妊であるか閉経後少なくとも1年でない限り、妊娠の可能性のある女性は、メタコリン吸入負荷試験前のスクリーニングで血清および尿妊娠検査が陰性であり、試験0日目の治験薬投与前に尿妊娠検査が陰性でなければならない） ;
• 授乳中または授乳中の女性。
• B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス、HIV-1またはHIV-2による感染、またはA型肝炎の活動性感染の証拠。スクリーニング時に HIV-1、HIV-2、A 型肝炎、B 型肝炎、および C 型肝炎検査で陰性でなければなりません。
• -研究0日目より1年以上前に治癒療法で明らかな成功を収めた皮膚の基底細胞癌または上皮内子宮頸癌以外の癌の病歴；
• 原発性免疫不全症の病歴
• 膵炎または現在進行中の胃十二指腸潰瘍の病歴;
• 現在のタバコ製品の使用、または無作為化前の1年以内の月に1本以上のタバコ製品の使用歴または同等のタバコ製品の使用歴、または10箱年以上の喫煙歴。
• 生涯にわたる尿閉の病歴;
• アナフィラキシーの病歴（医学的発明を必要とする即時の生命を脅かす事象として定義される）。
• スクリーニングから研究 150 日目までに予定的手術を計画。
• スクリーニング時の12誘導ECGまたは胸部X線写真で研究者によって判定された臨床的に重大な異常。
• 何らかの疾患の病歴、現在の疾患の証拠（喘息を除く）、身体検査の所見、または研究者または医療モニターの意見で、研究または研究における患者の安全性を損なう可能性がある臨床検査の異常研究の分析を混乱させる。また
• 研究の実施に関与する研究施設の従業員。