Badanie fazy 2A mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu testu prowokacji wysiłkowej MEDI-528 u dorosłych z astmą

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat w momencie badania przesiewowego;
• Masa ciała 50-100 kg i wskaźnik masy ciała ≤ 35;
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku lub przed rozpoczęciem procedur badawczych;
• Udokumentowana historia kliniczna astmy i otrzymywanie stabilnego leczenia przez ≥ 1 miesiąc przed dniem 0 badania;
• Nadreaktywność dróg oddechowych (AHR) w testach prowokacyjnych z wziewną metacholiną podczas badania przesiewowego (lub udokumentowany wywiad w ciągu ostatnich 6 miesięcy), z prowokującym stężeniem metacholiny powodującym spadek FEV1 (indeks dolny) (PC20) o 20% ≤ 8 mg/ml (Crapo , 2000);
• skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym (EIB) ze spadkiem FEV1 (indeks dolny) o ≥ 15% w stosunku do poziomu testu prowokacyjnego przed wysiłkiem fizycznym podczas badania przesiewowego;
• Potrafi zapewnić odczyty spirometrii, które spełniają standardy American Thoracic Society (ATS) i European Respiratory Society (ERS) (Miller, 2005);
• Kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie zostały poddane zabiegowi bezpłodności lub co najmniej rok po menopauzie, muszą stosować dwie skuteczne metody zapobiegania ciąży (w tym doustne, przezskórne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywę dla kobiet, środek plemnikobójczy, diafragmę, kapturek naszyjkowy, abstynencję, piankę antykoncepcyjną lub stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodnego partnera seksualnego) od badania przesiewowego do dnia badania 0 i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do dnia badania 150. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Mężczyźni, o ile nie są sterylni chirurgicznie, muszą również stosować skuteczną metodę antykoncepcji (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności od badania przesiewowego do dnia 150 badania;
• Zdolny do ukończenia okresu studiów, w tym okresu obserwacji, do około 150 dni; I
• Chęć rezygnacji z innych form eksperymentalnego leczenia i procedur badawczych w trakcie badania i przez 30 dni po zakończeniu okresu obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

• Otrzymanie MEDI-528 w jakimkolwiek poprzednim badaniu klinicznym;
• Historia alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu badanego leku;
• choroba płuc inna niż astma (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, mukowiscydoza);
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (wskaźnik dolny FEV1) < 70% wartości przewidywanych podczas badania przesiewowego;
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów, ICS w dawkach > 800 μg/dobę budezonidu (lub innego ICS w równoważnej dawce), długo działających β2-agonistów, kromoliny sodowej, nedokromilu sodowego, antagonistów receptora leukotrienowego, teofiliny lub omalizumabu od badań przesiewowych przez dzień nauki 150;
• Bieżące stosowanie dowolnego antagonisty β-adrenergicznego (np. propranololu);
• Jakakolwiek choroba lub schorzenie, inne niż astma, które mogą wymagać stosowania systemowych kortykosteroidów w okresie badania;
• Ostre choroby lub objawy znaczącej aktywnej infekcji, takie jak gorączka ≥ 38,0°C (100,5°F) od badania przesiewowego do dnia badania 0;
• Aktualna terapia szczepień przeciwalergicznych (immunoterapia odczulająca);
• Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 30 dni lub jakiegokolwiek leku biologicznego w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed badaniem przesiewowym;
• Ciąża (kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie są sterylne chirurgicznie lub co najmniej 1 rok po menopauzie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu podczas badania przesiewowego przed wziewnym testem prowokacyjnym z metacholiną oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem badanego leku w dniu badania 0) ;
• Kobieta karmiąca piersią lub karmiąca piersią;
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV-1 lub HIV-2 lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A; musi mieć ujemny wynik testu na HIV-1, HIV-2, wirusowe zapalenie wątroby typu A, B i C podczas badania przesiewowego;
• Historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy leczony z wyraźnym sukcesem terapią wyleczalną ponad 1 rok przed dniem badania 0;
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia zapalenia trzustki lub aktualnie czynnej choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy;
• Bieżące używanie wyrobów tytoniowych lub historia używania wyrobów tytoniowych w ilości więcej niż jednego papierosa miesięcznie lub ekwiwalentu w ciągu 1 roku przed randomizacją lub historia palenia ≥ 10 paczkolat;
• Historia zatrzymania moczu przez całe życie;
• Historia anafilaksji (zdefiniowanej jako natychmiastowe zagrożenie życia wymagające wynalazku medycznego);
• Planowana operacja planowana od badania przesiewowego do 150. dnia badania;
• Klinicznie istotna nieprawidłowość, określona przez badacza, na 12-odprowadzeniowym EKG lub radiogramie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego;
• Historia jakiejkolwiek choroby, dowód jakiejkolwiek aktualnej choroby (innej niż astma), jakiekolwiek wyniki badania fizykalnego lub jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w badaniu lub pomieszać analizę badania; Lub
• Każdy pracownik ośrodka badawczego zaangażowany w prowadzenie badania.