Een fase 2A-onderzoek om de veiligheid en het effect op inspanningsuitdagingstests van MEDI-528 bij volwassenen met astma te evalueren

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 tot 50 jaar op het moment van screening;
• Gewicht 50-100 kg en body mass index ≤ 35;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt voorafgaand aan ontvangst van studiemedicatie of aanvang van studieprocedures;
• Gedocumenteerde klinische geschiedenis van astma en stabiele behandeling gedurende ≥ 1 maand voorafgaand aan Studiedag 0;
• Hyperreactiviteit van de luchtwegen (AHR) bij methacholine-inhalatieprovocatietesten bij screening (of een gedocumenteerde geschiedenis in de afgelopen 6 maanden), met provocerende concentratie van methacholine die een daling van 20% veroorzaakte in FEV1 (subscript) (PC20) ≤ 8 mg/ml (Crapo , 2000);
• Door inspanning geïnduceerde bronchoconstrictie (EIB) met een afname van FEV1 (subscript) van ≥ 15% ten opzichte van het niveau van de provocatietest vóór inspanning bij screening;
• In staat om spirometriemetingen te leveren die voldoen aan de normen van de American Thoracic Society (ATS) en de European Respiratory Society (ERS) (Miller, 2005);
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten, tenzij chirurgisch steriel of ten minste 1 jaar na de menopauze, twee effectieve methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen (waaronder orale, transdermale of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, vrouwencondoom, zaaddodend middel, pessarium, pessarium, onthouding, anticonceptieschuim, of gebruik van een condoom door de seksuele partner of steriele seksuele partner) vanaf de screening tot en met Studiedag 0, en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot en met Studiedag 150. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Mannen moeten, tenzij chirurgisch steriel, eveneens een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (condoom met zaaddodend middel) en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken vanaf de screening tot en met Studiedag 150;
• In staat zijn om de studieperiode, inclusief follow-up, van maximaal ongeveer 150 dagen te voltooien; En
• Bereid om af te zien van andere vormen van experimentele behandeling en studieprocedures tijdens de studie en gedurende 30 dagen nadat de follow-upperiode is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen geen van de volgende criteria hebben:

• Ontvangst van MEDI-528 in een eerder klinisch onderzoek;
• Geschiedenis van allergie of reactie op een component van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Andere longziekte dan astma (bijv. chronische obstructieve longziekte, cystische fibrose);
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1-subscript) < 70% van voorspelde waarden bij screening;
• Gebruik van systemische immunosuppressiva waaronder systemische corticosteroïden, ICS met doses > 800 μg/dag budesonide (of een andere ICS met een equivalente dosis), langwerkende β2-agonisten, cromolynnatrium, nedocromilnatrium, leukotrieenreceptorantagonisten, theofylline of omalizumab vanaf screening tot en met Studiedag 150;
• huidig ​​gebruik van een β-adrenerge antagonist (bijv. propranolol);
• Elke ziekte of ziekte, anders dan astma, waarvoor waarschijnlijk het gebruik van systemische corticosteroïden nodig is tijdens de onderzoeksperiode;
• Acute ziekten of tekenen van significante actieve infectie, zoals koorts ≥ 38,0 °C (100,5 °F) vanaf screening t/m Studiedag 0;
• Huidige allergievaccinatietherapie (desensibilisatie-immunotherapie);
• Ontvangst van een experimentele medicamenteuze therapie binnen 30 dagen of een(e) biologische(n) binnen 5 halfwaardetijden van het middel voorafgaand aan de screening;
• Zwangerschap (vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij chirurgisch steriel of ten minste 1 jaar na de menopauze, moeten een negatieve serum- en urinezwangerschapstest hebben bij screening vóór methacholine-inhalatieprovocatietest en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op onderzoeksdag 0) ;
• Vrouw die borstvoeding geeft of borstvoeding geeft;
• Bewijs van infectie met hepatitis B- of C-virus of HIV-1 of HIV-2, of actieve infectie met hepatitis A; moet bij de screening negatieve HIV-1-, HIV-2-, hepatitis A-, B- en C-tests hebben;
• Geschiedenis van kanker anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom-in-situ behandeld met schijnbaar succes met curatieve therapie meer dan 1 jaar voorafgaand aan Studiedag 0;
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van pancreatitis of momenteel actieve gastroduodenale zweer;
• Huidig ​​gebruik van tabaksproducten of een geschiedenis van het gebruik van tabaksproducten van meer dan één sigaret per maand of equivalent binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie of een geschiedenis van roken van ≥ 10 pakjaren;
• Geschiedenis van levenslange urineretentie;
• Geschiedenis van anafylaxie (gedefinieerd als een onmiddellijke levensbedreigende gebeurtenis die een medische uitvinding vereist);
• Electieve chirurgie gepland vanaf screening tot Studiedag 150;
• Klinisch significante afwijking, zoals vastgesteld door de onderzoeker, op 12-afleidingen ECG of thoraxfoto bij screening;
• Voorgeschiedenis van een ziekte, bewijs van een huidige ziekte (anders dan astma), een bevinding bij lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de patiënt in het onderzoek in gevaar kan brengen of de analyse van de studie verwarren; of
• Elke medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.