Uno studio di fase 2A per valutare la sicurezza e l'effetto sui test di sfida dell'esercizio di MEDI-528 negli adulti con asma

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Adulti maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 50 anni al momento dello screening;
• Peso 50-100 kg e indice di massa corporea ≤ 35;
• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio o dell'inizio delle procedure dello studio;
• Storia clinica documentata di asma e trattamento stabile per ≥ 1 mese prima del giorno 0 dello studio;
• Iperreattività delle vie aeree (AHR) al test di provocazione per inalazione di metacolina allo screening (o anamnesi documentata negli ultimi 6 mesi), con concentrazione provocante di metacolina che causa una riduzione del 20% del FEV1 (pedice) (PC20) ≤ 8 mg/mL (Crapo , 2000);
• Broncocostrizione indotta dall'esercizio (BEI) con una diminuzione del FEV1 (pedice) ≥ 15% rispetto al livello del test di provocazione pre-esercizio allo screening;
• In grado di fornire letture spirometriche conformi agli standard dell'American Thoracic Society (ATS) e dell'European Respiratory Society (ERS) (Miller, 2005);
• Le donne in età fertile, a meno che non siano sterili chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 1 anno, devono utilizzare due metodi efficaci per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali, transdermici o impiantati, dispositivo intrauterino, preservativo femminile, spermicida, diaframma, cappuccio cervicale, astinenza, schiuma contraccettiva o uso di un preservativo da parte del partner sessuale o del partner sessuale sterile) dallo screening fino al Giorno di studio 0 e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino al Giorno di studio 150. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. Anche gli uomini, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite (preservativo con spermicida) e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni dallo screening fino alla Giornata di studio 150;
• In grado di completare il periodo di studio, compreso il periodo di follow-up, fino a circa 150 giorni; E
• - Disponibilità a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale e procedure di studio durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento del periodo di follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti non devono avere nessuno dei seguenti criteri:

• Ricezione di MEDI-528 in qualsiasi precedente studio clinico;
• Storia di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio;
• Malattie polmonari diverse dall'asma (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi cistica);
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1-pedice) < 70% dei valori previsti allo screening;
• Uso di farmaci immunosoppressori sistemici inclusi corticosteroidi sistemici, ICS con dosi > 800 μg/die di budesonide (o un altro ICS di dose equivalente), β2 agonisti a lunga durata d'azione, sodio cromoglicato, nedocromile sodico, antagonisti del recettore dei leucotrieni, teofillina o omalizumab dallo screening Giornata di studio 150;
• Uso corrente di qualsiasi antagonista β-adrenergico (p. es., propranololo);
• Qualsiasi malattia o malattia, diversa dall'asma, che potrebbe richiedere l'uso di corticosteroidi sistemici durante il periodo di studio;
• Malattie acute o evidenza di infezione attiva significativa, come febbre ≥ 38,0°C (100,5°F) dallo screening fino al giorno di studio 0;
• Attuale terapia di vaccinazione contro le allergie (immunoterapia di desensibilizzazione);
• Ricezione di qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni o di qualsiasi farmaco biologico entro 5 emivite dell'agente prima dello screening;
• Gravidanza (le donne in età fertile, a meno che non siano sterili chirurgicamente o in postmenopausa da almeno 1 anno, devono avere un test di gravidanza su siero e urina negativo allo screening prima del test di provocazione per inalazione di metacolina e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 0 dello studio) ;
• Donna che allatta o che allatta;
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B o C o HIV-1 o HIV-2, o infezione attiva da epatite A; deve avere test HIV-1, HIV-2, epatite A, B e C negativi allo screening;
• - Storia di cancro diverso dal carcinoma a cellule basali della pelle o dal carcinoma cervicale in situ trattato con apparente successo con terapia curativa più di 1 anno prima del giorno 0 dello studio;
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia di pancreatite o ulcera gastroduodenale attualmente attiva;
• Uso attuale di prodotti del tabacco o una storia di uso di prodotti del tabacco di più di una sigaretta al mese o equivalente entro 1 anno prima della randomizzazione o una storia di fumo di ≥ 10 pacchetti-anno;
• Storia di ritenzione urinaria per tutta la vita;
• Storia di anafilassi (definita come evento di pericolo di vita immediato che richiede un'invenzione medica);
• Chirurgia elettiva pianificata dallo screening fino alla Giornata di studio 150;
• Anomalia clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, all'ECG a 12 derivazioni o alla radiografia del torace allo screening;
• Anamnesi di qualsiasi malattia, evidenza di qualsiasi malattia in atto (diversa dall'asma), qualsiasi riscontro all'esame obiettivo o qualsiasi anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, possa compromettere la sicurezza del paziente nello studio o confondere l'analisi dello studio; O
• Qualsiasi dipendente del centro di ricerca coinvolto nella conduzione dello studio.