- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00668369
Auswirkung der Entwöhnung von Immunsuppressionsmedikamenten auf durch das Hepatitis-C-Virus (HCV) verursachte Leberschäden nach Lebertransplantation
Auswirkung der Entwöhnung von Immunsuppressionsmedikamenten auf durch das Hepatitis-C-Virus verursachte Leberschäden nach Lebertransplantation.
Virusinfektionen können Alloimmunreaktionen tiefgreifend beeinflussen und die Induktion einer Allotransplantattoleranz behindern. Eine persistierende Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) tritt bei 50 % der Leber- und 20 % der Nierentransplantatempfänger auf, der Einfluss von HCV auf den Erwerb einer Allotransplantattoleranz ist jedoch nicht geklärt. Die Lebertransplantation stellt ein einzigartiges klinisches Modell zur Beantwortung dieser Frage dar, da bis zu 20 % der Leberempfänger immunsuppressive Medikamente vollständig absetzen und eine operative Toleranz erreichen können.
Ziel unserer Studie ist es, den Einfluss HCV-gesteuerter Immunantworten auf den Erwerb einer operativen Toleranz bei Lebertransplantatempfängern nach der Medikamentenentwöhnung zu bestimmen und zu beurteilen, ob der Entzug der Immunsuppression HCV-induzierte Leberschäden lindert.
Hierbei handelt es sich um eine prospektive Studie, in der HCV-positiven Leberempfängern (ausgewählt auf der Grundlage einer hohen Toleranzwahrscheinlichkeit) eine Entwöhnung mit immunsuppressiven Medikamenten als Strategie zur Verbesserung HCV-vermittelter Lebererkrankungen angeboten wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel: Bestimmung des Einflusses von durch das Hepatitis-C-Virus (HCV) ausgelösten Immunantworten auf den Erwerb einer operativen Toleranz bei Lebertransplantatempfängern nach der Medikamentenentwöhnung und Beurteilung, ob der Entzug der Immunsuppression den HCV-induzierten Leberschaden lindert.
Hintergrund: Virusinfektionen können Alloimmunreaktionen tiefgreifend beeinflussen und die Induktion einer Allotransplantattoleranz behindern. Eine persistierende HCV-Infektion tritt bei 50 % der Leber- und 20 % der Nierentransplantatempfänger auf, der Einfluss von HCV auf den Erwerb einer Allotransplantattoleranz ist jedoch nicht geklärt. Die Lebertransplantation stellt ein einzigartiges klinisches Modell zur Beantwortung dieser Frage dar, da bis zu 20 % der Leberempfänger immunsuppressive Medikamente vollständig absetzen und eine operative Toleranz erreichen können.
Hypothese/Spezifische Ziele: Wir gehen davon aus, dass HCV-positive Patienten, die keine operative Toleranz erreichen, sowohl verminderte Anti-HCV-spezifische T-Zell-Reaktionen als auch eine verstärkte unspezifische Immunaktivierung aufweisen. Darüber hinaus gehen wir davon aus, dass ein erfolgreicher Entzug der Immunsuppression das Fortschreiten von HCV-induzierten Leberschäden verringern wird. Unsere Ziele sind daher:
- Es sollte getestet werden, ob das Ausmaß der HCV-vermittelten Entzündungsreaktionen den Erwerb einer operativen Toleranz nach einer Lebertransplantation beeinflusst.
- Es sollte der Einfluss anti-HCV-spezifischer CD4+- und CD8+-T-Zell-Immunantworten auf die Fähigkeit von Leberempfängern ermittelt werden, die Immunsuppression erfolgreich aufzuheben.
- Es sollte ermittelt werden, wie sich die immunphänotypischen Merkmale und funktionellen Eigenschaften von T-Zellen, NK-Zellen und Antigen-präsentierenden Zellen auf die Entwicklung einer operativen Toleranz bei HCV-positiven Leberempfängern auswirken.
- Es sollte die Wirkung der Immunsuppressionsentwöhnung auf das histologische Fortschreiten von HCV-induzierten Leberschäden beurteilt werden.
Vorgeschlagene Methoden: Auf der Grundlage einer zuvor identifizierten immunphänotypischen Toleranzsignatur (hohes Verhältnis von Delta-1- zu Delta-2-Gammadelta-T-Zellen im peripheren Blut) wird HCV-positiven Leberempfängern eine Medikamentenentwöhnung als Strategie zur Verbesserung der HCV-vermittelten Wirkung angeboten Leber erkrankung. Wir schätzen, dass die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Entwöhnung bei Patienten, die auf der Grundlage dieses Biomarkers ausgewählt werden, bei über 50 % liegt. Sowohl periphere Blut- als auch Lebergewebeproben werden zu diagnostischen Zwecken vor Beginn der Drogenentwöhnung entnommen, um die folgenden Tests durchzuführen: Messung der Anti-HCV-CD4+- und CD8+-T-Zell-Immunität, Profilierung der Genexpression von peripherem Blut und Lebergewebe, peripheres Blut Zellphänotypisierung und Funktionstests sowie bei einer Untergruppe von Patienten die Messung von Anti-Donor-T-Zell-Reaktionen. Immunsuppressionsmedikamente werden über einen Zeitraum von 6 Monaten abgesetzt, und danach werden die Patienten weitere 12 Monate lang beobachtet. Patienten, die in diesem Zeitraum von 18 Monaten keiner Abstoßung unterzogen werden, gelten als tolerant. Vor Beginn und am Ende der Studie werden Leberbiopsien durchgeführt. Das Fortschreiten einer HCV-induzierten Lebererkrankung wird mit dem von Patienten mit einem niedrigen Delta1/Delta2-Verhältnis verglichen, bei denen keine Änderungen der Immunsuppressiva vorgenommen werden und jährlich Leberbiopsien entnommen werden (gemäß unseren klinischen Richtlinien).
Erwartete Ergebnisse: Wir erwarten, genau zu definieren, wie HCV den Erwerb einer operativen Toleranz nach einer Lebertransplantation beeinflusst, und die positive Wirkung des Entzugs der Immunsuppression bei diesen Patienten zu bestätigen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lebertransplantation bei HCV-bedingter Lebererkrankung, die mindestens 3 Jahre vor der Entwöhnung durchgeführt wurde;
- Vgd1+/Vgd2+ T-Zell-Verhältnis im peripheren Blut > 2,33 und/oder erhöhte Expression der KLRF1- und SLAMF7-Gene im peripheren Blut (gemessen durch qPCR).
- Keine Indikation für eine Behandlung mit pegyliertem α-Interferon plus Ribavirin während der Entwöhnung;
- Stabilität der Leberfunktionstests für mindestens 6 Monate;
- Keine Hinweise auf eine autoimmune Lebererkrankung;
- Keine akuten und/oder chronischen Abstoßungsepisoden während der 12 Monate vor der Entwöhnung;
- Basale Leberbiopsie ohne Anzeichen einer akuten und/oder chronischen Abstoßung.
- Fehlen einer dekompensierten chronischen Lebererkrankung.
Ausschlusskriterien:
- HIV infektion
- Doppelte Leber-Nieren-Transplantation
- Cholestatische fibrosierende Hepatitis HCV
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Empfänger einer Lebertransplantation mit HCV-Infektion, die die Einschlusskriterien erfüllen.
|
Nach der Entnahme biologischer Proben (peripheres Blut, Lebergewebe) werden bei den aufgenommenen Patienten die Dosen der Immunsuppressionsmedikamente (Tacrolimus, Cyclosporin A und/oder Mofetilmycophenolat) schrittweise verringert, bis sie vollständig abgesetzt werden oder eine Abstoßung auftritt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anteil der Hepatitis-C-Virus-positiven Leberempfänger, die erfolgreich Immunsuppressiva absetzen.
Zeitfenster: 18 Monate
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Auswirkungen des Entzugs der Immunsuppression auf durch das Hepatitis-C-Virus verursachte Leberschäden.
Zeitfenster: 18 Monate
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18 Monate
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Einfluss HCV-induzierter Immunantworten auf die Durchführbarkeit eines erfolgreichen Absetzens immunsuppressiver Medikamente bei Lebertransplantatempfängern.
Zeitfenster: 18 Monate
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alberto Sanchez-Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona / IDIBAPS, Barcelona, Spain
- Studienstuhl: Giuseppe Tisone, MD, University Tor Vergata, Rome, Italy
- Studienstuhl: Marina Berenguer, MD, Hospital La Fe Valencia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Flaviviridae-Infektionen
- Hepatitis, viral, menschlich
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Viruserkrankungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Weaning_HCV
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