肝移植後のC型肝炎ウイルス（HCV）誘発性肝障害に対する免疫抑制薬の離脱の影響

目的：C型肝炎ウイルス（HCV）による免疫反応が、薬物離脱後の肝臓移植レシピエントにおける手術耐性獲得に及ぼす影響を判定し、免疫抑制の離脱がHCV誘発肝損傷を改善するかどうかを評価する。

背景: ウイルス感染は同種免疫反応に大きな影響を与え、同種移植片寛容誘導を妨げる可能性があります。 持続性 HCV 感染は肝臓移植レシピエントの 50%、腎臓移植レシピエントの 20% で発生しますが、同種移植片耐性の獲得に対する HCV の影響は解明されていません。 肝移植は、肝臓レシピエントの最大 20% が免疫抑制剤の投与を完全に中止し、手術耐性を獲得できることを考慮すると、この問題に対処するための独自の臨床モデルを構成します。

仮説/具体的な目的: 我々は、操作的寛容を達成できない HCV 陽性患者は、抗 HCV 特異的 T 細胞応答の低下と非特異的免疫活性化の悪化の両方を示すだろうと仮説を立てます。 さらに、免疫抑制の解除が成功すれば、HCV 誘発性肝障害の進行が減少すると予想されます。 したがって、私たちの目標は次のとおりです。

1. HCV媒介炎症反応の大きさが肝移植後の手術耐性の獲得に影響を及ぼすかどうかを試験する。
2. 抗 HCV 特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞免疫応答が肝臓レシピエントの免疫抑制をうまく解除する能力に及ぼす影響を確立すること。
3. T細胞、NK細胞、抗原提示細胞の免疫表現型の形質と機能的特性が、HCV陽性肝臓レシピエントの作動性寛容の発達にどのような影響を与えるかを決定すること。
4. HCV誘発性肝障害の組織学的進行に対する免疫抑制解除の影響を評価する。

提案された方法：以前に同定された寛容の免疫表現型サイン（末梢血中のデルタ1対デルタ2ガンマデルタT細胞の比率が高い）に基づいて、HCV媒介性を改善する戦略として、HCV陽性肝臓レシピエントに薬物離脱が提案される。肝疾患。 このバイオマーカーに基づいて選択された患者は、50% 以上の確率で離乳に成功すると推定されます。 末梢血および肝臓組織サンプルは、抗 HCV CD4+ および CD8+ T 細胞免疫の測定、末梢血および肝臓組織の遺伝子発現プロファイリング、末梢血のアッセイを実行するために、薬物離脱を開始する前に診断目的で収集されます。細胞の表現型解析と機能アッセイ、および一部の患者では抗ドナー T 細胞応答の測定。 免疫抑制薬は6か月間で中止され、その後さらに12か月間患者の追跡調査が行われます。 この 18 か月間に拒絶反応が起こらなかった患者は耐性があるとみなされます。 肝生検は、研究の開始前と終了時に行われます。 HCV誘発性肝疾患の進行は、免疫抑制剤の変更が行われず、肝生検が毎年行われるデルタ1/デルタ2比が低い患者の進行と比較されます（当社の臨床ガイドラインに従って）。

期待される結果: HCV が肝移植後の手術耐性の獲得にどのような影響を与えるかを正確に定義し、これらの患者における免疫抑制解除の有益な効果を確認することが期待されます。