Studie zu MLN4924 bei erwachsenen Patienten mit nicht hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Bei den Patienten muss die Diagnose einer nichthämatologischen Malignität vorliegen, für die es keine kurative, lebensverlängernde oder palliative Standardbehandlung gibt oder die nicht mehr wirksam ist.
• Erwartetes Überleben länger als 6 Wochen ab Aufnahme in die Studie
• Röntgenologisch oder klinisch auswertbarer Tumor
• Geeigneter venöser Zugang zur Durchführung der Blutentnahme für MLN4924
• Tumorgewebe, das nach Meinung des Untersuchers mit einer Stanznadel sicher biopsiert werden kann
• Männliche Patienten müssen eine geeignete Barriere-Verhütungsmethode anwenden
• Weibliche Patienten müssen postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit sein, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Erhalt einer Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Krebs zu tun hat
• Durchfall mit einem Schweregrad über Grad 1
• Systemische antineoplastische Therapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie, die ≥25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks betrifft
• CYP3A-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN4924. Moderate und starke CYP3A-Inhibitoren und CYP3A-Induktoren sind während der Studie nicht zulässig.
• Klinisch signifikante Metastasen im Zentralnervensystem
• Absolute Neutrophilenzahl <1.500/mm3; Thrombozytenzahl <100.000/mm3
• Patienten mit einer Prothrombinzeit oder aPTT > 1,5 x der Obergrenze des Normalbereichs oder mit einer Koagulopathie oder Blutungsstörung in der Vorgeschichte
• Laufende gerinnungshemmende Therapie, die nicht für eine Tumorbiopsie geeignet ist
• Berechnete Kreatinin-Clearance <50 ml/Minute
• Bilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase oder alkalische Phosphatase > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Veränderungen im Rhythmus und in den Intervallen, die nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch bedeutsam angesehen werden
• Bekannter positiver Status gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung