Estudio de MLN4924 en pacientes adultos con neoplasias malignas no hematológicas

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de una neoplasia maligna no hematológica para la cual no existe un tratamiento estándar curativo, de prolongación de la vida o paliativo o que ya no es efectivo.
• Supervivencia esperada de más de 6 semanas desde la inscripción en el estudio
• Tumor radiográficamente o clínicamente evaluable
• Acceso venoso adecuado para la realización de muestras de sangre para MLN4924
• Tejido tumoral que, en opinión del investigador, se puede biopsiar de forma segura con una aguja gruesa
• Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adecuado.
• Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente o dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables.
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Embarazada o lactando
• Cirugía mayor en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Infección grave en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Recibir terapia antibiótica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer
• Diarrea que es mayor que el Grado 1 en severidad
• Terapia antineoplásica sistémica dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Radioterapia dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con radioterapia que involucra ≥25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa
• Inductores de CYP3A dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN4924. Los inhibidores moderados y fuertes de CYP3A y los inductores de CYP3A no están permitidos durante el estudio.
• Metástasis del sistema nervioso central clínicamente significativas
• Recuento absoluto de neutrófilos <1.500/mm3; recuento de plaquetas <100.000/mm3
• Pacientes con un tiempo de protrombina o aPTT > 1,5 veces el límite superior del rango normal, o con antecedentes de coagulopatía o trastorno hemorrágico
• Terapia anticoagulante en curso que no se puede retener para permitir la biopsia del tumor
• Depuración de creatinina calculada <50 ml/minuto
• Bilirrubina >1,5 veces el límite superior de lo normal; aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Afecciones cardiovasculares no controladas, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Anomalías en el electrocardiograma de 12 derivaciones que incluyen, entre otros, cambios en el ritmo y los intervalos que, en opinión del investigador, se consideran clínicamente significativos
• Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana o positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio