Studio di MLN4924 in pazienti adulti con neoplasie non ematologiche

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• I pazienti devono avere una diagnosi di tumore maligno non ematologico per il quale il trattamento standard curativo, che prolunga la vita o palliativo non esiste o non è più efficace.
• Sopravvivenza attesa superiore a 6 settimane dall'arruolamento nello studio
• Tumore valutabile radiograficamente o clinicamente
• Accesso venoso idoneo per l'esecuzione del prelievo di sangue per MLN4924
• Tessuto tumorale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può essere sottoposto a biopsia in modo sicuro utilizzando un ago centrale
• I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera appropriato
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, sterilizzate chirurgicamente o disposte a utilizzare metodi affidabili di controllo delle nascite
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Incinta o in allattamento
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Infezione grave entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Ricevere una terapia antibiotica entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro
• Diarrea di gravità superiore al grado 1
• Terapia antineoplastica sistemica nei 21 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Radioterapia nei 21 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
• - Precedente trattamento con radioterapia che coinvolge ≥25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo
• Induttori del CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose di MLN4924. Durante lo studio non sono consentiti inibitori moderati e forti del CYP3A e induttori del CYP3A.
• Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente significative
• Conta assoluta dei neutrofili <1.500/mm3; conta piastrinica <100.000/mm3
• Pazienti con tempo di protrombina o aPTT > 1,5 volte il limite superiore del range normale o con una storia di coagulopatia o disturbo della coagulazione
• Terapia anticoagulante in corso che non può essere trattenuta per consentire la biopsia del tumore
• Clearance della creatinina calcolata <50 ml/minuto
• Bilirubina >1,5 volte il limite superiore della norma; aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o fosfatasi alcalina >2,5 volte il limite superiore della norma.
• Condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Anomalie dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni incluse, ma non limitate a, variazioni del ritmo e degli intervalli che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono considerate clinicamente significative
• Positività al virus dell'immunodeficienza umana nota o positività all'antigene di superficie dell'epatite B, o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio