Estudo de MLN4924 em pacientes adultos com neoplasias não hematológicas

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de malignidade não hematológica para a qual o tratamento padrão curativo, de prolongamento da vida ou paliativo não existe ou não é mais eficaz.
• Sobrevida esperada por mais de 6 semanas a partir da inscrição no estudo
• Tumor avaliável radiograficamente ou clinicamente
• Acesso venoso adequado para a realização de amostragem de sangue para MLN4924
• Tecido tumoral que, na opinião do investigador, pode ser biopsiado com segurança usando uma agulha grossa
• Pacientes do sexo masculino devem usar um método apropriado de contracepção de barreira
• Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, esterilizadas cirurgicamente ou dispostas a usar métodos confiáveis ​​de controle de natalidade
• Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Grávida ou lactante
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Receber terapia antibiótica dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Doença com risco de vida não relacionada ao câncer
• Diarreia maior que Grau 1 em gravidade
• Terapia antineoplásica sistêmica nos 21 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Radioterapia nos 21 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com radioterapia envolvendo ≥25% da medula óssea hematopoieticamente ativa
• Indutores de CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN4924. Inibidores moderados e fortes de CYP3A e indutores de CYP3A não são permitidos durante o estudo.
• Metástases do sistema nervoso central clinicamente significativas
• Contagem absoluta de neutrófilos <1.500/mm3; contagem de plaquetas <100.000/mm3
• Pacientes com tempo de protrombina ou aPTT > 1,5 x o limite superior da faixa normal, ou com história de coagulopatia ou distúrbio hemorrágico
• Terapia anticoagulante em curso que não pode ser realizada para permitir a biópsia do tumor
• Depuração de creatinina calculada <50 mL/minuto
• Bilirrubina >1,5 vezes o limite superior do normal; aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina >2,5 vezes o limite superior do normal.
• Condições cardiovasculares não controladas, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Anormalidades no eletrocardiograma de 12 derivações, incluindo, entre outras, alterações no ritmo e nos intervalos que, na opinião do investigador, são consideradas clinicamente significativas
• Positivo para vírus da imunodeficiência humana conhecido ou status positivo para antígeno de superfície da hepatite B, ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo