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Ciclosporin bei HTLV-1-assoziierter Myelopathie/tropischer spastischer Paraparese (HAM/TSP) (HAM05)

6. September 2021 aktualisiert von: Imperial College London

Die HAM-Ciclosporin-Studie: eine Beobachtungsstudie zur Therapie bei früher oder fortschreitender HAM/TSP

HAM/TSP ist eine chronische Erkrankung des Rückenmarks, die durch ein Virus namens HTLV-I verursacht wird. Weltweit sind etwa 20 Millionen Menschen infiziert. Eine Infektion mit HTLV-I ist lebenslang, und etwa 3 % der infizierten Personen entwickeln diese chronisch schwächende Krankheit, von denen die Hälfte rollstuhlabhängig wird. Wir und andere haben bei Trägern und Patienten mit HAM/TSP eine starke und anhaltende Immunantwort auf HTLV-I gezeigt, aber das Virus wird dadurch nicht beseitigt. Träger mit einer geringen Viruslast im Blut haben jedoch ein geringes Erkrankungsrisiko. Die Immunantwort in diesen Trägern scheint besser in der Lage zu sein, infizierte Zellen abzutöten. Eine weniger effiziente Reaktion ist mit einer höheren Viruslast verbunden, die die Immunantwort mit einer daraus resultierenden Freisetzung von Chemikalien durch die Immunzellen antreibt, die unbeabsichtigt Schäden verursachen, insbesondere an Zellen im Rückenmark. Unser Verständnis von HAM/TSP legt nahe, dass die Ausrichtung auf die Immunantwort die Gesundheit unserer Patienten verbessern sollte, insbesondere wenn die Krankheit früh diagnostiziert wird. Um die beste Art der Behandlung zu identifizieren, planen wir eine Reihe von Studien mit Medikamenten, die auf unterschiedliche Weise auf die Immunantwort abzielen. Jedes wurde bei anderen entzündlichen Erkrankungen eingesetzt, aber nie zuvor bei HAM/TSP untersucht. Unser Ziel ist es, das Ausmaß und die Dauer der klinischen Reaktion zu untersuchen und dies mit den unterschiedlichen Wirkungen in Verbindung zu bringen, die die Therapien auf die Immunantwort und auf die Anzahl der HTLV-I-infizierten Zellen im Blut haben. Dies wiederum wird unser Wissen und Verständnis der Krankheit verbessern und zu einer besseren Therapie führen. Dieser Antrag bezieht sich auf die erste Studie zur Erforschung des therapeutischen Nutzens von Ciclosporin bei Patienten mit HAM/TSP.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Beobachtungsstudie zum Nachweis des Konzepts von Ciclosporin zur Behandlung von HTLV-I-assoziierter Myelopathie bei Patienten mit weniger als 2 Krankheitsjahren oder neuen Anzeichen einer Progression. Nach zwei Baseline-Bewertungen erhalten die Patienten Ciclosporin in einer gewichtsabhängigen Dosis (2,5 - 5 mg/kg/Tag) und die Dosis wird entsprechend den Plasmakonzentrationen des Arzneimittels angepasst. Die Teilnehmer werden bei weiteren 11 Gelegenheiten gemäß dem Plan alle 2–8 Wochen (weniger häufig mit der Zeit) durch selbstausgefüllte Fragebögen in Bezug auf Lebensqualität und Spastik, durch regelmäßige Beurteilung von Schmerzen, zeitgesteuertem Gehen, Spastik, Blase und Darmfunktion und durch Blutuntersuchungen, um die Sicherheit der Therapie zu gewährleisten. Zu den gleichen Zeitpunkten werden auch Blutproben entnommen, um die Immunantwort auf HTLV-I und die Menge und Aktivität des Virus zu untersuchen. Zu 5 wichtigen Zeitpunkten werden die Teilnehmer einer detaillierteren neurologischen Untersuchung unterzogen, das Rückenmark wird vor, einmal während (12 Wochen) und am Ende der Studie per MRT abgebildet und die Flüssigkeit, die das Gehirn umspült (CSF), wird bestimmt vor und nach 12 Wochen Therapie untersucht. Die Therapie ist für 12 Monate mit weiteren 6 Monaten Nachbeobachtung geplant, aber die Therapie wird je nach klinischem Ansprechen fortgesetzt oder abgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Früher (weniger als 2 Jahre) Schinken
  • Progressive (innerhalb der letzten 3 Monate) HAM
  • Es ist wichtig, die Wirkung der Therapie auf die Krankheit zu untersuchen, die am aktivsten ist, da am ehesten eine Verbesserung erkannt und gemessen werden kann

Ausschlusskriterien:

  • HIV infektion
  • Tuberkulose, Strongyloidiasis oder andere Infektionen im Zusammenhang mit einer Immunschwäche
  • Virusinfektionen mit Hepatitis B und C
  • Malignität

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Ciclosporin
48 Wochen Behandlung mit Ciclosporin
Ciclosporin 2,5 – 5 mg/kg/Tag in zwei gleich aufgeteilten Dosen. Dosis angepasst an die Ciclosporin-Talkonzentration

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit fehlender objektiver klinischer Verbesserung
Zeitfenster: bis zu 12 Monate

Fehlende objektive klinische Besserung nach drei Monaten Therapie. Die objektive Verbesserung wurde definiert als eine der folgenden Vergleichsbasismessungen mit 12, 24 und 48 Wochen: i) Abnahme um einen Punkt auf der IPEC-1-Skala (Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas), ii) > 30 % Verbesserung beim 10-m-Gehen auf Zeit , iii) visueller analoger Schmerz-Score reduziert um > 2 Punkte, iv) Reduzierung der Frequenz oder Nykturie um mehr als eins oder Reduzierung des Residualvolumens um mehr als 10 % bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen.

Die Proof-of-Concept-Studie und daher der Ergebnisbericht sind nur beschreibend. Kein statistischer Test geeignet.

bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Rangs beim zeitgesteuerten Gehen zwischen der Grundlinie und 12 Wochen
Zeitfenster: 0, 12 Wochen

Veränderung der Zeit, die benötigt wird, um 10 Meter zu gehen 0–12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert. Um die Verwendung von Gehhilfen zu berücksichtigen, wurde eine zeitgesteuerte Geh-Rangliste erstellt.

Der zeitgesteuerte Geh-Rang wurde berechnet, indem die Zeit zum Gehen von 10 Metern über alle Patienten und Besuche in der folgenden Reihenfolge (höchste/schlechteste Punktzahl bis niedrigste/beste Punktzahl) eingestuft wurde: nicht in der Lage zu gehen; in der Lage zu gehen, aber nicht in der Lage, 10 Meter zu absolvieren (geordnet nach zurückgelegter Distanz und benötigter Zeit); mit beidseitiger Hilfe 10 Meter gehen können; fähig, 10 Meter mit einer einseitigen Hilfe zu gehen; in der Lage, 10 Meter ohne Hilfe zu gehen (alle nach Zeitaufwand bewertet).

Eine Abnahme der Punktzahl bedeutet eine Verbesserung. Alle auswertbaren Patienten wurden nach der in Anspruch genommenen Zeit eingestuft. Es gibt keinen bestimmten Bereich für die Rangwerte. Ober- und Untergrenzen variieren mit der Anzahl der ausgewerteten Teilnehmer

0, 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Graham P Taylor, Imperial College London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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