Eine Phase-1-2-Studie zu CF102 bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von HCC:

   • Bei Patienten ohne zugrunde liegende Zirrhose muss die Diagnose eines HCC durch Zytologie und/oder Histologie dokumentiert werden
   • Bei Patienten mit zugrunde liegender Leberzirrhose wird die Diagnose eines HCC gemäß dem Algorithmus der American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline (Anhang V) gestellt.
2. HCC ist fortgeschritten, refraktär oder metastasiert und es ist nicht zu erwarten, dass Standardtherapien eine Heilung bewirken.
3. Mindestens 18 Jahre alt.
4. Nur für Probanden in der Dosisbestätigungsphase (RP2D): Messbare Erkrankung anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Anhang IV). (Beachten Sie, dass eine Läsion, die einer Strahlentherapie oder Chemoembolisierung unterzogen wurde, nicht als Zielläsion verwendet werden kann.)
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 zu Studienbeginn.

6. Folgende Laborwerte müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation dokumentiert werden:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1 x 109/L
   • Thrombozytenzahl größer oder gleich 50 x 109/l
   • Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl
   • Asparaginsäure-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts.
   • Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl.
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl.
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2,3.
7. Ösophagusblutungen und -varizen, falls vorhanden, waren sklerosiert oder gebändert, und in den letzten 6 Monaten traten keine Blutungsepisoden auf.
8. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter: negatives Serumschwangerschaftstestergebnis.
10. Keine aktiven bösartigen Erkrankungen außer HCC innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen der Haut.
11. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab.

12. Bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten.

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Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Chemotherapie, immunmodulatorische Arzneimitteltherapie, immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide > 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder Behandlung mit Wachstumsfaktoren (z. B. Erythropoetin) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
2. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
3. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C oder hepatische Enzephalopathie).
4. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
5. Unkontrollierte Herzinsuffizienz (Klassifikation 3 oder 4 der New York Heart Association), Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Operation, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
6. Anamnese oder anhaltende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder anhaltende Verlängerung des QTc-Intervalls (Fridericia) auf > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
7. Schwangere oder stillende Frau.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie stimmen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zu, die nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) wirksam und für die Umstände dieser Patientin während der Einnahme des Studienmedikaments angemessen sind.
9. Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter zusammenarbeiten, es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, während der Einnahme des Studienmedikaments wirksame duale Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. ein Kondom, wobei die Partnerin orale, injizierbare oder Barrieremethoden anwendet).
10. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom.

11. Jede schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann, kann den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung und/oder die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.

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