Um estudo de fase 1-2 de CF102 em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de CHC:

   • Para pacientes sem cirrose subjacente, diagnóstico de CHC documentado por citologia e/ou histologia
   • Para pacientes com cirrose subjacente, diagnóstico de CHC estabelecido de acordo com o algoritmo da Diretriz Prática da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (Apêndice V).
2. O CHC é avançado, refratário ou metastático, e não se espera que nenhuma terapia padrão seja curativa.
3. Pelo menos 18 anos de idade.
4. Apenas para indivíduos na fase de confirmação de dose (RP2D): Doença mensurável, usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, Apêndice IV). (Observe que uma lesão submetida a radioterapia ou quimioembolização não pode ser usada como lesão-alvo.)
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 na linha de base.

6. Os seguintes valores laboratoriais devem ser documentados dentro de 3 dias antes do início do medicamento do estudo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1 x 109/L
   • Contagem de plaquetas maior ou igual a 50 x 109/L
   • Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL
   • Aminotransferase aspártica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × limite superior do normal.
   • Bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL.
   • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL.
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3.
7. Sangramento esofágico e varizes, se presentes, foram esclerosados ​​ou em bandas, e nenhum episódio de sangramento ocorreu durante os 6 meses anteriores.
8. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
9. Para mulheres com potencial para engravidar, resultado negativo do teste de gravidez sérico.
10. Ausência de malignidade ativa que não seja CHC dentro de 2 anos de entrada, com exceção de carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele.
11. Fornecer consentimento informado por escrito para participar.

12. Disposto a cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, avaliações laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo.

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Critério de exclusão:

1. Qualquer quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora, terapia imunossupressora, corticosteroides > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente, ou tratamento com fator de crescimento (por exemplo, eritropoetina) dentro de 14 dias antes do início do medicamento em estudo.
2. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo.
3. Disfunção hepática grave (Child-Pugh Classe C ou encefalopatia hepática).
4. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
5. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo.
6. História ou arritmias cardíacas contínuas que requerem tratamento, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento persistente do intervalo QTc (Fridericia) para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres.
7. Fêmea grávida ou lactante.
8. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar métodos anticoncepcionais duplos que, na opinião do Investigador Principal (PI), sejam eficazes e adequados para as circunstâncias da paciente durante o tratamento com o medicamento do estudo.
9. Homens que têm parceria com uma mulher com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos duplos eficazes (ou seja, um preservativo, com parceira usando método oral, injetável ou de barreira) enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo.
10. Doença conhecida relacionada ao vírus da imunodeficiência humana ou à síndrome da imunodeficiência adquirida.

11. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou no cumprimento dos requisitos do estudo, ou pode interferir na a interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.

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