Фаза 1-2 исследования CF102 у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Диагностика ГЦК:

   • Для пациентов без основного цирроза печени диагноз ГЦК подтвержден цитологически и/или гистологически.
   • Для пациентов с сопутствующим циррозом диагноз ГЦК устанавливается в соответствии с алгоритмом Американской ассоциации изучения заболеваний печени (Приложение V).
2. ГЦК является запущенным, рефрактерным или метастатическим, и не ожидается, что стандартные методы лечения будут излечивающими.
3. Не моложе 18 лет.
4. Только для субъектов в фазе подтверждения дозы (RP2D): поддающееся измерению заболевание с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, Приложение IV). (Обратите внимание, что поражение, подвергшееся лучевой терапии или химиоэмболизации, нельзя использовать в качестве целевого поражения.)
5. Состояние эффективности (PS) Восточной совместной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 на исходном уровне.

6. Следующие лабораторные показатели должны быть задокументированы в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1 x 109/л
   • Количество тромбоцитов больше или равно 50 x 109/л
   • Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл
   • Аспарагинаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы.
   • Общий билирубин ≤ 3,0 мг/дл.
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл.
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3.
7. Пищеводное кровотечение и варикоз, если они есть, были склерозированы или перевязаны, и в течение предшествующих 6 месяцев эпизодов кровотечения не было.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Для женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность.
10. Отсутствие активного злокачественного новообразования, кроме ГЦК, в течение 2 лет после поступления, за исключением базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи.
11. Дать письменное информированное согласие на участие.

12. Готов соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные оценки и другие процедуры, связанные с исследованием.

    -

Критерий исключения:

1. Любая химиотерапия, иммуномодулирующая медикаментозная терапия, иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды > 20 мг/день, преднизолон или эквивалент, или лечение фактором роста (например, эритропоэтином) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
2. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
3. Тяжелая дисфункция печени (класс C по Чайлд-Пью или печеночная энцефалопатия).
4. Активная инфекция, требующая системной терапии.
5. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное/периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
6. Имевшиеся в анамнезе или продолжающиеся сердечные аритмии, требующие лечения, мерцательная аритмия любой степени или стойкое удлинение интервала QTc (Fridericia) до > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
7. Беременная или кормящая женщина.
8. Женщины детородного возраста, если они не согласятся использовать двойные методы контрацепции, которые, по мнению главного исследователя (PI), эффективны и адекватны обстоятельствам этой пациентки во время приема исследуемого препарата.
9. Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, если только они не соглашаются использовать эффективные методы двойной контрацепции (например, презерватив, а партнерша использует пероральный, инъекционный или барьерный метод) во время приема исследуемого препарата.
10. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека или синдромом приобретенного иммунодефицита.

11. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы пациента неприемлемым для включения в это исследование.

    -