En fas 1-2-studie av CF102 hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av HCC:

   • För patienter utan underliggande cirros, diagnos av HCC dokumenterad genom cytologi och/eller histologi
   • För patienter med underliggande cirros, diagnos av HCC fastställd enligt American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline-algoritmen (bilaga V).
2. HCC är avancerad, refraktär eller metastaserande, och inga standardterapier förväntas vara botande.
3. Minst 18 år.
4. Endast för försökspersoner i fasen för dosbekräftelse (RP2D): Mätbar sjukdom, med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST, bilaga IV). (Observera att en lesion som har utsatts för strålbehandling eller kemoembolisering inte kan användas som målskada.)
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2 vid baslinjen.

6. Följande laboratorievärden måste dokumenteras inom 3 dagar före start av studieläkemedlet:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 x 109/L
   • Trombocytantal större än eller lika med 50 x 109/L
   • Serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL
   • Asparaginsyraaminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 5 × övre normalgräns.
   • Totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL.
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
   • International normalized ratio (INR) ≤ 2,3.
7. Esofagusblödning och varicer, om sådana finns, har skleros eller band, och inga blödningsepisoder har inträffat under de föregående 6 månaderna.
8. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
9. För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstestresultat.
10. Frånvaro av aktiv malignitet annan än HCC inom 2 år efter inträde, med undantag för basalcellscancer och skivepitelcancer i huden.
11. Ge skriftligt informerat samtycke för att delta.

12. Villig att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratoriebedömningar och andra studierelaterade procedurer.

    -

Exklusions kriterier:

1. Eventuell kemoterapi, immunmodulerande läkemedelsterapi, immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller motsvarande, eller tillväxtfaktorbehandling (t.ex. erytropoietin) inom 14 dagar före start av studieläkemedlet.
2. Större operation eller strålbehandling inom 28 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet.
3. Allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh klass C eller hepatisk encefalopati).
4. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
5. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypass-operation, övergående ischemisk attack eller lungemboli inom 3 månader innan studieläkemedlet påbörjas.
6. Historik med eller pågående hjärtrytmrubbningar som kräver behandling, förmaksflimmer av någon grad eller ihållande förlängning av QTc-intervallet (Fridericia) till > 450 msek för män eller > 470 msek för kvinnor.
7. Dräktig eller ammande hona.
8. Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte går med på att använda dubbla preventivmedel som, enligt huvudutredarens (PI) åsikt, är effektiva och adekvata för patientens omständigheter under studieläkemedlet.
9. Män som samarbetar med en kvinna i fertil ålder, såvida de inte går med på att använda effektiva, dubbla preventivmetoder (d.v.s. en kondom, med en kvinnlig partner som använder orala, injicerbara eller barriärmetoder) under studieläkemedlet.
10. Känd humant immunbristvirus- eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom.

11. Alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av studiens krav, eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.

    -