Vaiheen 1-2 tutkimus CF102:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. HCC:n diagnoosi:

   • Potilaille, joilla ei ole taustalla olevaa kirroosia, sytologialla ja/tai histologialla dokumentoitu HCC-diagnoosi
   • Potilaille, joilla on taustalla kirroosi, HCC-diagnoosi on määritetty American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline -algoritmin (Liite V) mukaisesti.
2. HCC on pitkälle edennyt, tulenkestävä tai metastaattinen, eikä standardihoitojen odoteta olevan parantavia.
3. Vähintään 18-vuotias.
4. Vain annosvahvistusvaiheessa (RP2D) oleville koehenkilöille: Mitattavissa oleva sairaus käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST, liite IV). (Huomaa, että vauriota, jolle on tehty sädehoito tai kemoembolisaatio, ei voida käyttää kohdeleesiona.)
5. Eastern Collaborative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2 lähtötilanteessa.

6. Seuraavat laboratorioarvot on dokumentoitava 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 x 109/l
   • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
   • Asparagiiniaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl.
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3.
7. Ruokatorven verenvuotoa ja suonikohjuja, jos niitä on, ovat sklerosoituneet tai nauhat, eikä vuotoja ole esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana.
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti.
10. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten kuin HCC:n puuttuminen 2 vuoden sisällä tulosta, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää ja ihon okasolusyöpää.
11. Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen.

12. Valmis noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratorioarviointeja ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kemoterapia, immunomodulatorinen lääkehoito, immunosuppressiohoito, kortikosteroidit > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaava tai kasvutekijähoito (esim. erytropoietiini) 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
2. Suuri leikkaus tai sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
3. Vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C tai hepaattinen enkefalopatia).
4. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
5. Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
6. Aiemmat tai jatkuvat hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai jatkuva QTc-ajan (Fridericia) pidentyminen > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
7. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he suostu käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä, jotka päätutkijan (PI) mielestä ovat tehokkaita ja riittäviä potilaan olosuhteisiin tutkimuslääkkeen käytön aikana.
9. Miehet, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu käyttämään tehokkaita kaksoisehkäisymenetelmiä (eli kondomia, kun naispuolinen kumppani käyttää oraalista, ruiskeena tai estemenetelmää) tutkimuslääkkeen käytön aikana.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirukseen tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.

11. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​saattaa häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritä tutkimustulosten tulkinta ja tekisi tutkijan mielestä potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

    -