Studie fáze 1-2 CF102 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza HCC:

   • U pacientů bez základní cirhózy je diagnóza HCC dokumentována cytologií a/nebo histologií
   • U pacientů se základní cirhózou je diagnóza HCC stanovena podle algoritmu doporučeného postupu Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (příloha V).
2. HCC je pokročilý, refrakterní nebo metastatický a neočekává se, že standardní terapie bude kurativní.
3. Minimálně 18 let.
4. Pouze pro subjekty ve fázi potvrzení dávky (RP2D): Měřitelné onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST, příloha IV). (Všimněte si, že léze, která byla podrobena radioterapii nebo chemoembolizaci, nemůže být použita jako cílová léze.)
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 na začátku.

6. Následující laboratorní hodnoty musí být zdokumentovány do 3 dnů před zahájením léčby studovaným lékem:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 x 109/l
   • Počet krevních destiček větší nebo roven 50 x 109/l
   • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × horní hranice normy.
   • Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl.
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl.
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3.
7. Krvácení z jícnu a varixy, pokud byly přítomny, byly sklerotizovány nebo pruhovány a během předchozích 6 měsíců se nevyskytly žádné krvácivé epizody.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru.
10. Absence aktivní malignity jiné než HCC do 2 let od vstupu, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
11. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.

12. Ochota dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní hodnocení a další postupy související se studiem.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli chemoterapie, imunomodulační léková terapie, imunosupresivní terapie, kortikosteroidy > 20 mg/den prednison nebo ekvivalent nebo léčba růstovým faktorem (např. erytropoetin) během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
2. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
3. Těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C nebo jaterní encefalopatie).
4. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
5. Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
6. Anamnéza nebo přetrvávající srdeční dysrytmie vyžadující léčbu, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo přetrvávající prodloužení intervalu QTc (Fridericia) na > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy.
7. Těhotná nebo kojící samice.
8. Ženy ve fertilním věku, pokud nebudou souhlasit s používáním metod duální antikoncepce, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) účinné a adekvátní situaci dané pacientky při užívání studovaného léku.
9. Muži, kteří jsou v partnerském vztahu se ženou ve fertilním věku, pokud nebudou souhlasit s používáním účinných, duálních antikoncepčních metod (tj. kondomu, s partnerkou orální, injekční nebo bariérovou metodou) během užívání studovaného léku.
10. Známé onemocnění související s virem lidské imunodeficience nebo se syndromem získané imunodeficience.

11. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, může narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo dodržování požadavků studie nebo může narušovat interpretaci výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobilo, že pacient nebude pro vstup do této studie vhodný.

    -