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Langzeitfunktion von Betazell-Allotransplantaten bei nicht-urämischen Typ-1-Diabetikern

27. Dezember 2013 aktualisiert von: Bart Keymeulen, AZ-VUB

Die vorliegende Proof-of-Concept-Studie adressiert folgende konkrete Ziele:

Die allgemeinen Ziele dieser Arbeit sind:

  1. Zur Erhöhung und Aufrechterhaltung der funktionellen Betazellmasse nach Inseltransplantation unter der Bedingung, dass niedrig dosiertes Tacrolimus verabreicht wird
  2. Gemeinsame Untersuchung des Potenzials alternativer Standorte für verkapselte Betazellen

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Ziel 1: Erhöhung der funktionellen Betazellmasse durch Zugabe von Rituximab bei der ersten Implantation
  2. Ziel 2: Erhöhung der funktionellen Betazellmasse durch Zugabe von Basilixumab bei der zweiten Implantation
  3. Ziel 3: Bewertung des Einflusses einer Reduzierung der Tacrolimus-Dosis in den Jahren 2 bis 5 nach der Transplantation auf diese Daten, auf die Stoffwechselkontrolle, auf die Prävalenz von Hypoglykämie und auf Sicherheitsparameter.
  4. Ziel 4: Untersuchung des Potenzials des Peritoneums und Omentums als alternativer Standort für eingekapselte Betazellen.
  5. Ziel 5: Untersuchung des Potenzials des Brachioradialmuskels als alternativer Standort für eingekapselte Betazellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Rekrutierung
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Kontakt:
          • Christophe De Block, MD,PhD
        • Hauptermittler:
          • Christophe de Block, MD,PhD
      • Brussel, Belgien
        • Rekrutierung
        • Hopital Erasme
        • Kontakt:
          • Laurent Crenier, MD
        • Hauptermittler:
          • Laurent Crenier, MD
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Rekrutierung
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • University Hospital Leuven
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Pieter Gillard, MD
        • Hauptermittler:
          • Chantal Mathieu, MD PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18–65 Jahre, männlich oder weiblich, kaukasisch oder nicht; Nur Probanden < 50 Jahre werden dem Rituximab-Behandlungsarm zugeordnet
  • Körpergewicht < 100 kg; Patienten mit einem Körpergewicht von < 80 kg erhalten Vorrang
  • Patienten mit einem BMI ≤ 27 kg/m2 erhalten Vorrang
  • Insulinabhängiger Diabetes Typ 1
  • C-Peptid < 0,07 nmol/l (<0,2 µg/l) 6 Min. nach Glucagon IV (1 mg) (Glykämie > 180 mg/dl)
  • Intensive Insulintherapie über mehr als zwei Jahre, Patienten mit Insulinpumpe während mindestens 2 Monaten vor der Aufnahme erhalten Vorrang

  • Patienten sollten mindestens eine der folgenden chronischen Komplikationen von Diabetes haben:

    • Plasmakreatinin <2 mg/dl und Albuminurie 30–1000 mg/24 Stunden bei 3 separaten Bestimmungen (>1 Monat) außerhalb einer Krankheitsepisode, trotz Einnahme von ACE-Hemmern; Der mittlere systolische Blutdruck sollte unter 130 mmHg und der mittlere diastolische Blutdruck unter 85 mmHg liegen, wenn er zu Hause mit ambulanter Blutdrucküberwachung gemessen wird
    • Mittelschwere oder schwere nicht-proliferative oder proliferative Retinopathie
    • Hypoglykämie-Unwissenheit
  • Kooperativer und zuverlässiger Patient, der seine Einverständniserklärung per Unterschrift erteilt

Ausschlusskriterien:

  • Raucher
  • EBV-Antikörper-Negativität
  • HIV-1- und 2-Antikörper-Positivität
  • CMV-IgM-Positivität
  • Plasmakreatinin ≥ 2 mg/dl und/oder Albuminurie ≥ 1000 mg/24 Stunden
  • Vorgeschichte einer Thrombose oder Lungenembolie
  • Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, Tuberkulose oder chronischer Virushepatitis
  • Vorgeschichte einer anderen schweren Erkrankung, die für das Protokoll relevant sein könnte
  • Vorhandensein von HLA-Antikörpern
  • Blutspende innerhalb eines Monats vor dem Screening oder während der Studie
  • Symptome und/oder Anzeichen einer Infektion, insbesondere (aktuelle oder frühere) Endokarditis, Osteomyelitis, frühere Tuberkulose mit Therapiebedarf
  • Jegliche Vorgeschichte von Leber- oder neoplastischen Erkrankungen
  • Jegliche Nierenerkrankung in der Vorgeschichte (außer Diabetes)
  • Abnormale Leberfunktionstests und/oder NMR der Leber
  • Hämoglobinopathie
  • Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder zusätzliche Risiken für den Patienten darstellen könnte
  • Schwangerschaft oder Anwendung unzureichender Verhütungsmittel bei Patientinnen im gebärfähigen Alter
  • Konsum illegaler Drogen oder übermäßiger Alkoholkonsum (> 3 Bier/Tag) oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
  • Sie sind geschäftsunfähig, haben zum Zeitpunkt der Studie erhebliche emotionale Probleme oder haben in der Vergangenheit psychiatrische Störungen
  • In den letzten 6 Monaten Antidepressiva erhalten haben
  • Teilnahme in den letzten 12 Monaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe I ATG-MMF-TAC

Zwei klinische Implantate in der Leber:

Erstes Implantat: ATG-Fresenium. Aufrechterhaltung der Immunsuppression: MMF-TAC n=30
Arzneimittel: ATG-MMF-TAC

ATG-Fresenium an maximal 6 aufeinanderfolgenden Tagen, abhängig von der CD3-Zahl, beginnend am Tag vor der Transplantation.

Tacrolimus-Spiegel für 2 Jahre zwischen 8-10 ng/ml.

Im 2. Jahr: Randomisierung:

Gruppe A: bis 48 Monate: Tacrolimus-Spiegel 8–10 ng/ml 48–60 Monate: Tacrolimus-Spiegel 6–8 ng/ml Gruppe B: 24–36 Monate: 6–8 ng/ml 36–60 Monate: 4–6 ng/ml Eine Untergruppe dieser Patienten erhält zum Zeitpunkt des ersten klinischen Implantats in der Leber ein subklinisches Implantat subkutan (insgesamt n=5).
Experimental: Gruppe II ATG-Rituximab-MMF-TAC

Zwei klinische Implantate in der Leber:

Erstes Implantat: ATG Fresenium + Rituximab Aufrechterhaltung der Immunsuppression: MMF-TAC n=5
Arzneimittel: ATG-Rituximab-MMF-TAC

ATG-Fresenium an maximal 6 aufeinanderfolgenden Tagen, abhängig von der CD3-Zahl, beginnend am Tag vor der Transplantation.

Rituximab: am Tag vor der Transplantation, Tag 5; 12 und 19 nach der Implantation. Tacrolimus-Spiegel für 2 Jahre zwischen 8-10 ng/ml.

Im 2. Jahr: Randomisierung:

Gruppe A: bis 48 Monate: Tacrolimus-Spiegel 8–10 ng/ml 48–60 Monate: Tacrolimus-Spiegel 6–8 ng/ml Gruppe B: 24–36 Monate: 6–8 ng/ml 36–60 Monate: 4–6 ng/ml Eine Untergruppe dieser Patienten erhält ein subklinisches Implantat, subkutan zum Zeitpunkt des ersten klinischen Implantats in der Leber.
Experimental: Gruppe III ATG-Basilixumab-MMF-TAC

Zwei klinische Implantate in der Leber:

Erstes Implantat: ATG-Fresenium Zweites Implantat: Basilixumab Aufrechterhaltung der Immunsuppression: MMF-TAC n=5
Arzneimittel: ATG-Basilixumab-MMF-TAC

Erste Transplantation:

ATG-Fresenium an maximal 6 aufeinanderfolgenden Tagen, abhängig von der CD3-Zahl, beginnend am Tag vor der Transplantation.

Zweite Transplantation:

Basilixumab:

am Tag vor der zweiten Transplantation, gefolgt von 4 Tagen nach der Transplantation.

Tacrolimus-Spiegel für 2 Jahre zwischen 8-10 ng/ml.

Im 2. Jahr: Randomisierung:

Gruppe A: bis 48 Monate: Tacrolimus-Spiegel 8–10 ng/ml 48–60 Monate: Tacrolimus-Spiegel 6–8 ng/ml Gruppe B: 24–36 Monate: 6–8 ng/ml 36–60 Monate: 4–6 ng/ml Eine Untergruppe dieser Patienten erhält ein subklinisches Implantat, subkutan zum Zeitpunkt des ersten klinischen Implantats in der Leber.
Experimental: Omentum der Gruppe IV

Zwei klinische Implantate: zuerst im Omentum, gefolgt von einem klinischen Implantat in der Leber:

Erstes Implantat: ATG-Fresenium. Aufrechterhaltung der Immunsuppression: MMF-TAC n=10
Verfahren: Netz

Zwei klinische Implantate: zuerst im Omentum, gefolgt von einem klinischen Implantat in der Leber:

Bei einer Gruppe von 10 Patienten wird ein klinisches Implantat in das Netz implantiert. Wenn 2 Monate nach der Transplantation zufällige C-Peptid-Spiegel >= 0,5 ng/ml gemessen werden, wird ein zweites Omentalimplantat durchgeführt. Wenn keine klinisch relevante Funktion des Betazelltransplantats gemessen wird, werden zwei intraportale Implantate im Rahmen eines Compassionate-Use-Verfahrens verabreicht. Eine Zwischenanalyse nach 5 Patienten muss im zweiten Monat bei 3 von 5 Patienten eine klinisch relevante Funktion zeigen, bevor die folgenden 5 Patienten in das Netz transplantiert werden können.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nachweis einer klinisch relevanten Funktion des Betazelltransplantats
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
bis zu 60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AZ-VUB

Ermittler

  • Hauptermittler: Bart Keymeulen, MD PhD, University Hospital Brussel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2006

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Dezember 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BK_TX_06

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