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Función a largo plazo de los aloinjertos de células beta en pacientes diabéticos tipo 1 no urémicos

27 de diciembre de 2013 actualizado por: Bart Keymeulen, AZ-VUB

El presente estudio de prueba de concepto aborda los siguientes objetivos específicos:

Los objetivos generales de este trabajo son:

  1. Para aumentar y mantener la masa funcional de células beta después del trasplante de islotes en condiciones de dosis bajas de tacrolimus
  2. Co-investigar el potencial de sitios alternativos para las células beta encapsuladas

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  1. Objetivo 1: aumentar la masa de células beta funcionales mediante la adición de rituximab en la primera implantación
  2. Objetivo 2: aumentar la masa de células beta funcionales mediante la adición de basilixumab en la segunda implantación
  3. Objetivo 3: Evaluar la influencia de la reducción gradual de la dosis de tacrolimus durante los años 2-5 posteriores al trasplante sobre estos datos, sobre el control metabólico, sobre la prevalencia de hipoglucemia y sobre los parámetros de seguridad.
  4. Objetivo 4: investigar el potencial del peritoneo y el epiplón como sitio alternativo para las células beta encapsuladas.
  5. Objetivo 5: investigar el potencial del músculo braquiorradial como sitio alternativo para las células beta encapsuladas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Contacto:
          • Christophe De Block, MD,PhD
        • Investigador principal:
          • Christophe de Block, MD,PhD
      • Brussel, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Hopital Erasme
        • Contacto:
          • Laurent Crenier, MD
        • Investigador principal:
          • Laurent Crenier, MD
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • Reclutamiento
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Reclutamiento
        • University Hospital Leuven
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Pieter Gillard, MD
        • Investigador principal:
          • Chantal Mathieu, MD PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-65 años, hombre o mujer, caucásico o no; solo los sujetos < 50 años se asignarán al brazo de tratamiento con rituximab
  • Peso corporal < 100 kg; los pacientes con un peso corporal de < 80 kg, recibirán prioridad
  • Los pacientes con un IMC ≤ 27 kg/m2 tendrán prioridad
  • Diabetes tipo 1 insulinodependiente
  • Péptido C < 0,07 nmol/l (<0,2 µg/l) 6 min. después de glucagón IV (1 mg) (glucemia > 180 mg/dl)
  • Terapia intensiva de insulina durante más de dos años, los pacientes con bomba de insulina durante al menos 2 meses antes de la inclusión tendrán prioridad

  • Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes complicaciones crónicas de la diabetes:

    • Creatinina plasmática < 2 mg/dl y albuminuria 30-1000 mg/ 24 h en 3 determinaciones separadas (> 1 mes) fuera de un episodio de enfermedad, a pesar de la ingesta de IECA; la presión arterial sistólica media debe ser inferior a 130 mmHg y la presión arterial diastólica media inferior a 85 mmHg, cuando se miden en casa con monitorización ambulatoria de la PA
    • Retinopatía proliferativa o no proliferativa moderada o grave
    • Desconocimiento de la hipoglucemia
  • Paciente cooperador y confiable que da su consentimiento informado mediante firma

Criterio de exclusión:

  • Fumador
  • Negatividad de anticuerpos contra VEB
  • Positividad de anticuerpos contra el VIH 1 y 2
  • Positividad para CMV IgM
  • Creatinina plasmática ≥ 2 mg/dl y/o albuminuria ≥ 1000 mg/24 hrs
  • Antecedentes de trombosis o embolia pulmonar
  • Antecedentes de malignidad, tuberculosis o hepatitis viral crónica
  • Antecedentes de cualquier otra enfermedad grave que pueda ser relevante para el protocolo.
  • Presencia de anticuerpos HLA
  • Donación de sangre dentro del mes anterior a la selección o durante el estudio
  • Síntomas y/o signos de infección, particularmente endocarditis (presente o pasada), osteomielitis, tuberculosis pasada con necesidad de tratamiento
  • Cualquier antecedente de enfermedad hepática o neoplásica
  • Cualquier historial de enfermedad renal (excepto diabetes)
  • Pruebas de función hepática anormales y/o RMN del hígado
  • Hemoglobinopatía
  • Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o plantear riesgos adicionales para el paciente.
  • Embarazo o uso de métodos anticonceptivos inadecuados por parte de pacientes en edad fértil
  • Uso de drogas ilícitas o consumo excesivo de alcohol (> 3 cervezas/día) o antecedentes de abuso de drogas o alcohol
  • Estar legalmente incapacitado, tener problemas emocionales significativos al momento del estudio o tener antecedentes de trastornos psiquiátricos
  • Haber recibido medicamentos antidepresivos durante los últimos 6 meses
  • Haber participado los últimos 12 meses o participar en otro estudio clínico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: grupo I ATG-MMF-TAC

Dos implantes clínicos en el hígado:

Primer implante: ATG-fresenio Inmunosupresión mantenida: MMF-TAC n=30
Droga: ATG-MMF-TAC

ATG-fresenio durante un máximo de 6 días consecutivos según el recuento de CD3, comenzando el día anterior al trasplante.

Niveles de tacrolimus durante 2 años entre 8-10 ng/ml.

En el año 2: aleatorización:

grupo A: hasta 48 meses: niveles de tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 meses: niveles de tacrolimus 6-8 ng/ml grupo B: 24-36 meses: 6-8 ng/ml 36-60 meses: 4-6 ng/ml Un subgrupo de estos pacientes recibirá un implante subclínico subcutáneo (total n=5) en el momento del primer implante clínico en el hígado.
Experimental: grupo II ATG-Rituximab-MMF-TAC

Dos implantes clínicos en el hígado:

Primer implante: ATG fresenium + Rituximab Inmunosupresión mantenida: MMF-TAC n=5
Droga: ATG-Rituximab-MMF-TAC

ATG-fresenio durante un máximo de 6 días consecutivos según el recuento de CD3, comenzando el día anterior al trasplante.

Rituximab: el día anterior al trasplante, día 5; 12 y 19 después de la implantación. Niveles de tacrolimus durante 2 años entre 8-10 ng/ml.

En el año 2: aleatorización:

grupo A: hasta 48 meses: niveles de tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 meses: niveles de tacrolimus 6-8 ng/ml grupo B: 24-36 meses: 6-8 ng/ml 36-60 meses: 4-6 ng/ml Un subgrupo de estos pacientes recibirá un implante subclínico, subcutáneo en el momento del primer implante clínico en el hígado.
Experimental: grupo III ATG-Basilixumab-MMF-TAC

Dos implantes clínicos en el hígado:

Primer implante: ATG-fresenio Segundo implante: basilixumab Inmunosupresión mantenida: MMF-TAC n=5
Droga: ATG-basilixumab-MMF-TAC

Primer trasplante:

ATG-fresenio durante un máximo de 6 días consecutivos según el recuento de CD3, comenzando el día anterior al trasplante.

Segundo trasplante:

Basilixumab:

el día antes del segundo trasplante seguido de 4 días después del trasplante.

Niveles de tacrolimus durante 2 años entre 8-10 ng/ml.

En el año 2: aleatorización:

grupo A: hasta 48 meses: niveles de tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 meses: niveles de tacrolimus 6-8 ng/ml grupo B: 24-36 meses: 6-8 ng/ml 36-60 meses: 4-6 ng/ml Un subgrupo de estos pacientes recibirá un implante subclínico, subcutáneo en el momento del primer implante clínico en el hígado.
Experimental: epiplón del grupo IV

Dos implantes clínicos: primero en el epiplón seguido de un implante clínico en el hígado:

Primer implante: ATG-fresenio Inmunosupresión mantenida: MMF-TAC n=10
Procedimiento: epiplón

Dos implantes clínicos: primero en epiplón seguido de un implante clínico en el hígado:

En un grupo de 10 pacientes se colocará un implante clínico en epiplón. Si se miden niveles aleatorios de péptido C >= 0,5 ng/ml a los 2 meses del trasplante, se realizará un segundo implante de epiplón. Si no se mide la función clínicamente relevante del injerto de células beta, se administrarán dos implantes intraportales como procedimiento de uso compasivo. Un análisis intermedio después de 5 pacientes debe mostrar una función clínica relevante en el mes 2 en 3 de 5 pacientes antes de que los 5 pacientes subsiguientes puedan ser trasplantados en el epiplón.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evidencia de función de injerto de células beta clínicamente relevante
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AZ-VUB

Investigadores

  • Investigador principal: Bart Keymeulen, MD PhD, University Hospital Brussel

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2006

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de noviembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de diciembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2013

Última verificación

1 de diciembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BK_TX_06

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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