Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langsigtet funktion af betacelle allotransplantater hos ikke-uremiske type 1 diabetespatienter

27. december 2013 opdateret af: Bart Keymeulen, AZ-VUB

Den nuværende proof of concept-undersøgelse adresserer følgende specifikke mål:

De overordnede mål for dette arbejde er:

  1. At øge og vedligeholde den funktionelle beta-cellemasse efter øtransplantation under en tilstand af lavdosis tacrolimus
  2. At co-undersøge potentialet af alternative steder for indkapslede beta-celler

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Mål 1: At øge den funktionelle betacellemasse ved at tilføje rituximab ved første implantation
  2. Mål 2: At øge den funktionelle betacellemasse ved at tilføje basilixumab ved anden implantation
  3. Mål 3: At vurdere indflydelsen af ​​nedtrapning af tacrolimus-dosis i posttransplantationsår 2-5 på disse data, på metabolisk kontrol, på forekomsten af ​​hypoglykæmi og på sikkerhedsparametre.
  4. Formål 4: At undersøge potentialet af bughinden og omentum som et alternativt sted for indkapslede beta-celler.
  5. Formål 5: At undersøge potentialet af den brachioradiemuskel som et alternativt sted for indkapslede beta-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Kontakt:
          • Christophe De Block, MD,PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe de Block, MD,PhD
      • Brussel, Belgien
        • Rekruttering
        • Hôpital Erasme
        • Kontakt:
          • Laurent Crenier, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Laurent Crenier, MD
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Rekruttering
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • University Hospital Leuven
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Pieter Gillard, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Chantal Mathieu, MD PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65 år, mand eller kvinde, kaukasisk eller ej; kun forsøgspersoner < 50 år vil blive allokeret til rituximab-behandlingsarmen
  • Kropsvægt < 100 kg; patienter med en kropsvægt på < 80 kg, vil blive prioriteret
  • Patienter med et BMI ≤ 27 kg/m2 vil blive prioriteret
  • Type 1 insulinafhængig diabetes
  • C-peptid < 0,07 nmol/l (<0,2 µg/l) 6 min. efter glukagon IV (1 mg) (glykæmi > 180 mg/dl)
  • Intensiv insulinbehandling i mere end to år, patienter med insulinpumpe i mindst 2 måneder før inklusion vil få prioritet

  • Patienter bør have mindst én af følgende kroniske komplikationer af diabetes:

    • Plasmakreatinin <2 mg/dl og albuminuri 30-1000 mg/24 timer på 3 separate bestemmelser (>1 måned) uden for en sygdomsepisode, på trods af indtagelse af ACE-hæmmere; det gennemsnitlige systoliske blodtryk skal være under 130 mmHg og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk under 85 mmHg, når det måles hjemme med ambulant blodtryksovervågning
    • Moderat eller svær ikke-proliferativ eller proliferativ retinopati
    • Hypoglykæmisk ubevidsthed
  • Samarbejdsvillig og pålidelig patient, der giver informeret samtykke ved underskrift

Ekskluderingskriterier:

  • Ryger
  • EBV antistof negativitet
  • HIV 1 & 2 antistof positivitet
  • CMV IgM positivitet
  • Plasma kreatinin ≥ 2 mg/dl og/eller albuminuri ≥ 1000 mg/24 timer
  • Anamnese med trombose eller lungeemboli
  • Anamnese med malignitet, tuberkulose eller kronisk viral hepatitis
  • Anamnese med enhver anden alvorlig sygdom, som kunne være relevant for protokollen
  • Tilstedeværelse af HLA-antistoffer
  • Bloddonation inden for en måned før screening eller under undersøgelsen
  • Symptomer og/eller tegn på infektion, især (nuværende eller tidligere) endocarditis, osteomyelitis, tidligere tuberkulose med behov for behandling
  • Enhver historie med lever- eller neoplastisk sygdom
  • Enhver historie med nyresygdom (undtagen diabetes)
  • Unormale leverfunktionsprøver og/eller NMR af lever
  • Hæmoglobinopati
  • Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risici for patienten
  • Graviditet eller brug af utilstrækkelig prævention af kvindelige patienter i den fødedygtige alder
  • Brug af ulovlige stoffer eller overforbrug af alkohol (> 3 øl/dag) eller historie med stof- eller alkoholmisbrug
  • At være juridisk uarbejdsdygtig, have betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for undersøgelsen eller have en historie med psykiatriske lidelser
  • Har fået antidepressiv medicin i løbet af de sidste 6 måneder
  • At have deltaget i de sidste 12 måneder eller deltaget i et andet klinisk studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: gruppe I ATG-MMF-TAC

To kliniske implantater i leveren:

Første implantat: ATG-fresenium Opretholdt immunsuppression: MMF-TAC n=30
Medicin: ATG-MMF-TAC

ATG-fresenium i maks. 6 på hinanden følgende dage afhængig af CD3-tal, startende dagen før transplantation.

Tacrolimus niveauer i 2 år mellem 8-10 ng/ml.

Ved år 2: randomisering:

gruppe A: til 48 måneder: tacrolimusniveauer 8-10 ng/ml 48-60 måneder: tacrolimusniveauer 6-8 ng/ml gruppe B: 24-36 måneder: 6-8 ng/ml 36-60 måneder: 4-6 ng/ml En undergruppe af disse patienter vil modtage et subklinisk implantat subkutant (i alt n=5) på tidspunktet for det første kliniske implantat i leveren.
Eksperimentel: gruppe II ATG-Rituximab-MMF-TAC

To kliniske implantater i leveren:

Første implantat: ATG fresenium + Rituximab Opretholdt immunsuppression: MMF-TAC n=5
Medicin: ATG-Rituximab-MMF-TAC

ATG-fresenium i maks. 6 på hinanden følgende dage afhængig af CD3-tal, startende dagen før transplantation.

Rituximab: dagen før transplantation, dag 5; 12 og 19 efter implantation. Tacrolimus niveauer i 2 år mellem 8-10 ng/ml.

Ved år 2: randomisering:

gruppe A: til 48 måneder: tacrolimusniveauer 8-10 ng/ml 48-60 måneder: tacrolimusniveauer 6-8 ng/ml gruppe B: 24-36 måneder: 6-8 ng/ml 36-60 måneder: 4-6 ng/ml En undergruppe af disse patienter vil modtage et subklinisk implantat, subkutant på tidspunktet for det første kliniske implantat i leveren.
Eksperimentel: gruppe III ATG-Basilixumab-MMF-TAC

To kliniske implantater i leveren:

Første implantat: ATG-fresenium Andet implantat: basilixumab Opretholdt immunsuppression: MMF-TAC n=5
Medicin: ATG-basilixumab-MMF-TAC

Første transplantation:

ATG-fresenium i maks. 6 på hinanden følgende dage afhængig af CD3-tal, startende dagen før transplantation.

Anden transplantation:

Basilixumab:

dagen før den anden transplantation efterfulgt af 4 dage efter transplantationen.

Tacrolimus niveauer i 2 år mellem 8-10 ng/ml.

Ved år 2: randomisering:

gruppe A: til 48 måneder: tacrolimusniveauer 8-10 ng/ml 48-60 måneder: tacrolimusniveauer 6-8 ng/ml gruppe B: 24-36 måneder: 6-8 ng/ml 36-60 måneder: 4-6 ng/ml En undergruppe af disse patienter vil modtage et subklinisk implantat, subkutant på tidspunktet for det første kliniske implantat i leveren.
Eksperimentel: gruppe IV omentum

To kliniske implantater: først i omentum efterfulgt af et klinisk implantat i leveren:

Første implantat: ATG-fresenium Opretholdt immunsuppression: MMF-TAC n=10
Procedure: omentum

To kliniske implantater: først i omentum efterfulgt af et klinisk implantat i leveren:

I en gruppe på 10 patienter vil et klinisk implantat i omentum blive implanteret. Hvis tilfældige C-peptidniveauer >= 0,5 ng/ml måles 2 måneder efter transplantationen, vil der blive udført et andet omentalimplantat. Hvis der ikke måles en klinisk relevant betacelletransplantatfunktion, vil der blive givet to intraportale implantater som en procedure med compassionate use. En interimanalyse efter 5 patienter skal vise klinisk relevant funktion ved måned 2 ud af 3 ud af 5 patienter, før de efterfølgende 5 patienter kan transplanteres i omentum.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bevis for klinisk relevant betacelletransplantatfunktion
Tidsramme: op til 60 måneder
op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AZ-VUB

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bart Keymeulen, MD PhD, University Hospital Brussel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2006

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2014

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2008

Først opslået (Skøn)

26. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BK_TX_06

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med ATG-MMF-TAC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner