Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobá funkce aloštěpů beta buněk u neuremických pacientů s diabetem 1. typu

27. prosince 2013 aktualizováno: Bart Keymeulen, AZ-VUB

Tato studie proof of concept se zaměřuje na následující konkrétní cíle:

Obecné cíle této práce jsou:

  1. Ke zvýšení a udržení funkční hmoty beta-buněk po transplantaci ostrůvků za podmínek nízké dávky takrolimu
  2. Společně prozkoumat potenciál alternativních míst pro zapouzdřené beta-buňky

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Cíl 1: Zvýšit funkční hmotu beta buněk přidáním rituximabu při první implantaci
  2. Cíl 2: Zvýšit funkční hmotu beta buněk přidáním basilixumabu při druhé implantaci
  3. Cíl 3: Zhodnotit vliv snižování dávky takrolimu během 2.–5. roku po transplantaci na tato data, na metabolickou kontrolu, na prevalenci hypoglykémie a na bezpečnostní parametry.
  4. Cíl 4: Prozkoumat potenciál pobřišnice a omenta jako alternativního místa pro zapouzdřené beta-buňky.
  5. Cíl 5: Prozkoumat potenciál brachioradiálního svalu jako alternativního místa pro opouzdřené beta-buňky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
        • Nábor
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Kontakt:
          • Christophe De Block, MD,PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe de Block, MD,PhD
      • Brussel, Belgie
        • Nábor
        • Hopital Erasme
        • Kontakt:
          • Laurent Crenier, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurent Crenier, MD
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Nábor
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Nábor
        • University Hospital Leuven
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pieter Gillard, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chantal Mathieu, MD PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-65 let, muž nebo žena, běloch nebo ne; pouze subjekty < 50 let budou zařazeny do ramene léčby rituximabem
  • Tělesná hmotnost < 100 kg; přednost budou mít pacienti s tělesnou hmotností < 80 kg
  • Přednost dostanou pacienti s BMI ≤ 27 kg/m2
  • Diabetes 1. typu závislý na inzulínu
  • C-peptid < 0,07 nmol/l (<0,2 ug/l) 6 min. po glukagonu IV (1 mg) (glykémie > 180 mg/dl)
  • Intenzivní inzulínová terapie déle než dva roky, přednost budou mít pacienti s inzulínovou pumpou minimálně 2 měsíce před zařazením

  • Pacienti by měli mít alespoň jednu z následujících chronických komplikací diabetu:

    • Plazmatický kreatinin < 2 mg/dl a albuminurie 30-1000 mg/24 hod. při 3 samostatných stanoveních (>1 měsíc) mimo epizodu onemocnění, i přes příjem ACE inhibitorů; průměrný systolický krevní tlak by měl být nižší než 130 mmHg a průměrný diastolický krevní tlak nižší než 85 mmHg, pokud se měří doma s ambulantním monitorováním krevního tlaku
    • Středně těžká nebo těžká neproliferativní nebo proliferativní retinopatie
    • Hypoglykemické nevědomí
  • Spolupracující a spolehlivý pacient dává informovaný souhlas podpisem

Kritéria vyloučení:

  • Kuřák
  • Negativita EBV protilátek
  • HIV pozitivita protilátek 1 a 2
  • CMV IgM pozitivita
  • Plazmatický kreatinin ≥ 2 mg/dl a/nebo albuminurie ≥ 1000 mg/24 hodin
  • Trombóza nebo plicní embolie v anamnéze
  • Anamnéza malignity, tuberkulózy nebo chronické virové hepatitidy
  • Anamnéza jakéhokoli jiného závažného onemocnění, které by mohlo být relevantní pro protokol
  • Přítomnost HLA protilátek
  • Darování krve během jednoho měsíce před screeningem nebo během studie
  • Příznaky a/nebo známky infekce, zejména (současná nebo prodělaná) endokarditida, osteomyelitida, prodělaná tuberkulóza s nutností terapie
  • Jakákoli anamnéza jaterního nebo neoplastického onemocnění
  • Jakákoli anamnéza onemocnění ledvin (kromě cukrovky)
  • Abnormální jaterní funkční testy a/nebo NMR jater
  • Hemoglobinopatie
  • Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další rizika pro pacienta
  • Těhotenství nebo užívání nedostatečné antikoncepce pacientkami ve fertilním věku
  • Užívání nelegálních drog nebo nadměrná konzumace alkoholu (> 3 piva/den) nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  • Být právně nezpůsobilý, mít významné emocionální problémy v době studie nebo mít v anamnéze psychiatrické poruchy
  • Užívat antidepresiva během posledních 6 měsíců
  • Účast v posledních 12 měsících nebo účast v jiné klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: skupina I ATG-MMF-TAC

Dva klinické implantáty v játrech:

První implantát: ATG-fresenium Udržovaná imunosuprese: MMF-TAC n=30
Lék: ATG-MMF-TAC

ATG-fresenium po dobu max. 6 po sobě jdoucích dnů v závislosti na počtu CD3, počínaje dnem před transplantací.

Hladiny takrolimu po dobu 2 let mezi 8-10 ng/ml.

V roce 2: randomizace:

skupina A: do 48 měsíců: hladiny takrolimu 8-10 ng/ml 48-60 měsíců: hladiny takrolimu 6-8 ng/ml skupina B: 24-36 měsíců: 6-8 ng/ml 36-60 měsíců: 4-6 ng/ml Podskupina těchto pacientů dostane subklinický subkutánní implantát (celkem n=5) v době prvního klinického implantátu do jater.
Experimentální: skupina II ATG-Rituximab-MMF-TAC

Dva klinické implantáty v játrech:

První implantát: ATG fresenium + Rituximab Udržovaná imunosuprese: MMF-TAC n=5
Lék: ATG-Rituximab-MMF-TAC

ATG-fresenium po dobu max. 6 po sobě jdoucích dnů v závislosti na počtu CD3, počínaje dnem před transplantací.

Rituximab: den před transplantací, den 5; 12 a 19 po implantaci. Hladiny takrolimu po dobu 2 let mezi 8-10 ng/ml.

V roce 2: randomizace:

skupina A: do 48 měsíců: hladiny takrolimu 8-10 ng/ml 48-60 měsíců: hladiny takrolimu 6-8 ng/ml skupina B: 24-36 měsíců: 6-8 ng/ml 36-60 měsíců: 4-6 ng/ml Podskupina těchto pacientů dostane subklinický implantát, subkutánně v době prvního klinického implantátu do jater.
Experimentální: skupina III ATG-Basilixumab-MMF-TAC

Dva klinické implantáty v játrech:

První implantát: ATG-fresenium Druhý implantát: basilixumab Udržovaná imunosuprese: MMF-TAC n=5
Lék: ATG-basilixumab-MMF-TAC

První transplantace:

ATG-fresenium po dobu max. 6 po sobě jdoucích dnů v závislosti na počtu CD3, počínaje dnem před transplantací.

Druhá transplantace:

Basilixumab:

den před druhou transplantací a následně 4 dny po transplantaci.

Hladiny takrolimu po dobu 2 let mezi 8-10 ng/ml.

V roce 2: randomizace:

skupina A: do 48 měsíců: hladiny takrolimu 8-10 ng/ml 48-60 měsíců: hladiny takrolimu 6-8 ng/ml skupina B: 24-36 měsíců: 6-8 ng/ml 36-60 měsíců: 4-6 ng/ml Podskupina těchto pacientů dostane subklinický implantát, subkutánně v době prvního klinického implantátu do jater.
Experimentální: omentum skupiny IV

Dva klinické implantáty: první v omentu následovaný klinickým implantátem v játrech:

První implantát: ATG-fresenium Udržovaná imunosuprese: MMF-TAC n=10
Postup: omentum

Dva klinické implantáty: první v omentu následovaný klinickým implantátem v játrech:

Ve skupině 10 pacientů bude implantován klinický implantát do omenta. Pokud jsou naměřeny náhodné hladiny C-peptidu >= 0,5 ng/ml 2 měsíce po transplantaci, provede se druhý omentální implantát. Pokud není naměřena žádná klinicky relevantní funkce štěpu beta buněk, budou jako postup ze soucitu podány dva intraportální implantáty. Průběžná analýza po 5 pacientech musí prokázat klinicky relevantní funkci ve 2. měsíci u 3 z 5 pacientů, než může být následných 5 pacientů transplantováno do omenta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Důkaz klinicky relevantní funkce štěpu beta buněk
Časové okno: až 60 měsíců
až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AZ-VUB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bart Keymeulen, MD PhD, University Hospital Brussel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2006

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2008

První zveřejněno (Odhad)

26. listopadu 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BK_TX_06

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1

Klinické studie na ATG-MMF-TAC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit