Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Funzione a lungo termine degli alloinnesti di cellule beta in pazienti diabetici di tipo 1 non uremici

27 dicembre 2013 aggiornato da: Bart Keymeulen, AZ-VUB

Il presente studio di proof of concept affronta i seguenti obiettivi specifici:

Gli obiettivi generali di questo lavoro sono:

  1. Per aumentare e mantenere la massa funzionale delle cellule beta dopo il trapianto di isole in una condizione di tacrolimus a basso dosaggio
  2. Co-investigare il potenziale di siti alternativi per cellule beta incapsulate

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Obiettivo 1: Aumentare la massa cellulare beta funzionale aggiungendo rituximab al primo impianto
  2. Obiettivo 2: Aumentare la massa cellulare beta funzionale aggiungendo basilixumab al secondo impianto
  3. Obiettivo 3: valutare l'influenza della riduzione graduale della dose di tacrolimus durante gli anni 2-5 post-trapianto su questi dati, sul controllo metabolico, sulla prevalenza dell'ipoglicemia e sui parametri di sicurezza.
  4. Obiettivo 4: Indagare il potenziale del peritoneo e dell'omento come sito alternativo per le cellule beta incapsulate.
  5. Obiettivo 5: Indagare il potenziale del muscolo brachioradiale come sito alternativo per cellule beta incapsulate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • Reclutamento
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Contatto:
          • Christophe De Block, MD,PhD
        • Investigatore principale:
          • Christophe de Block, MD,PhD
      • Brussel, Belgio
        • Reclutamento
        • Hopital Erasme
        • Contatto:
          • Laurent Crenier, MD
        • Investigatore principale:
          • Laurent Crenier, MD
      • Brussels, Belgio, 1090
        • Reclutamento
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • University Hospital Leuven
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Pieter Gillard, MD
        • Investigatore principale:
          • Chantal Mathieu, MD PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-65 anni, maschio o femmina, caucasico o no; solo i soggetti < 50 anni saranno assegnati al braccio di trattamento con rituximab
  • Peso corporeo < 100 kg; i pazienti con un peso corporeo <80 kg riceveranno la priorità
  • I pazienti con un BMI ≤ 27 kg/m2 riceveranno la priorità
  • Diabete insulino-dipendente di tipo 1
  • C-peptide < 0,07 nmol/l (<0,2 µg/l) 6 min. dopo glucagone EV (1 mg) (glicemia > 180 mg/dl)
  • Terapia insulinica intensiva per più di due anni, i pazienti con microinfusore per almeno 2 mesi prima dell'inclusione riceveranno la priorità

  • I pazienti devono avere almeno una delle seguenti complicanze croniche del diabete:

    • Creatinina plasmatica <2 mg/dl e albuminuria 30-1000 mg/24 ore su 3 determinazioni separate (>1 mese) al di fuori di un episodio di malattia, nonostante l'assunzione di ACE-inibitori; la pressione arteriosa sistolica media deve essere inferiore a 130 mmHg e la pressione arteriosa diastolica media inferiore a 85 mmHg, se misurata a casa con monitoraggio ambulatoriale della PA
    • Retinopatia non proliferativa o proliferativa moderata o grave
    • Inconsapevolezza ipoglicemica
  • Paziente collaborativo e affidabile che fornisce il consenso informato tramite firma

Criteri di esclusione:

  • Fumatore
  • Negatività anticorpale EBV
  • Positività agli anticorpi HIV 1 e 2
  • positività CMV IgM
  • Creatinina plasmatica ≥ 2 mg/dl e/o albuminuria ≥1000 mg/24 ore
  • Storia di trombosi o embolia polmonare
  • Storia di malignità, tubercolosi o epatite virale cronica
  • Storia di qualsiasi altra malattia grave che potrebbe essere rilevante per il protocollo
  • Presenza di anticorpi HLA
  • Donazione di sangue entro un mese prima dello screening o durante lo studio
  • Sintomi e/o segni di infezione, in particolare endocardite (presente o pregressa), osteomielite, pregressa tubercolosi con necessità di terapia
  • Qualsiasi storia di malattia epatica o neoplastica
  • Qualsiasi storia di malattia renale (tranne il diabete)
  • Test di funzionalità epatica anormali e/o NMR del fegato
  • Emoglobinopatia
  • Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi per il paziente
  • Gravidanza o uso di una contraccezione inadeguata da parte di pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Uso di droghe illecite o consumo eccessivo di alcol (> 3 birre/giorno) o storia di abuso di droghe o alcol
  • Essere legalmente incapaci, avere problemi emotivi significativi al momento dello studio o avere una storia di disturbi psichiatrici
  • Aver ricevuto farmaci antidepressivi negli ultimi 6 mesi
  • Aver partecipato negli ultimi 12 mesi o aver partecipato a un altro studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: gruppo I ATG-MMF-TAC

Due impianti clinici nel fegato:

Primo impianto: ATG-fresenio Immunosoppressione mantenuta: MMF-TAC n=30
Droga: ATG-MMF-TAC

ATG-fresenio per un massimo di 6 giorni consecutivi a seconda della conta dei CD3, a partire dal giorno prima del trapianto.

Livelli di tacrolimus per 2 anni tra 8-10 ng/ml.

All'anno 2: randomizzazione:

gruppo A: fino a 48 mesi: livelli di tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 mesi: livelli di tacrolimus 6-8 ng/ml gruppo B: 24-36 mesi: 6-8 ng/ml 36-60 mesi: 4-6 ng/ml Un sottogruppo di questi pazienti riceverà un impianto subclinico sottocutaneo (totale n=5) al momento del primo impianto clinico nel fegato.
Sperimentale: gruppo II ATG-Rituximab-MMF-TAC

Due impianti clinici nel fegato:

Primo impianto: ATG fresenium + Rituximab Immunosoppressione mantenuta: MMF-TAC n=5
Droga: ATG-Rituximab-MMF-TAC

ATG-fresenio per un massimo di 6 giorni consecutivi a seconda della conta dei CD3, a partire dal giorno prima del trapianto.

Rituximab: il giorno prima del trapianto, giorno 5; 12 e 19 dopo l'impianto. Livelli di tacrolimus per 2 anni tra 8-10 ng/ml.

All'anno 2: randomizzazione:

gruppo A: fino a 48 mesi: livelli di tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 mesi: livelli di tacrolimus 6-8 ng/ml gruppo B: 24-36 mesi: 6-8 ng/ml 36-60 mesi: 4-6 ng/ml Un sottogruppo di questi pazienti riceverà un impianto subclinico, sottocutaneo al momento del primo impianto clinico nel fegato.
Sperimentale: gruppo III ATG-Basilixumab-MMF-TAC

Due impianti clinici nel fegato:

Primo impianto: ATG-fresenium Secondo impianto: basilixumab Immunosoppressione mantenuta: MMF-TAC n=5
Droga: ATG-basilixumab-MMF-TAC

Primo trapianto:

ATG-fresenio per un massimo di 6 giorni consecutivi a seconda della conta dei CD3, a partire dal giorno prima del trapianto.

Secondo trapianto:

Basilixumab:

il giorno prima del secondo trapianto seguito da 4 giorni dopo il trapianto.

Livelli di tacrolimus per 2 anni tra 8-10 ng/ml.

All'anno 2: randomizzazione:

gruppo A: fino a 48 mesi: livelli di tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 mesi: livelli di tacrolimus 6-8 ng/ml gruppo B: 24-36 mesi: 6-8 ng/ml 36-60 mesi: 4-6 ng/ml Un sottogruppo di questi pazienti riceverà un impianto subclinico, sottocutaneo al momento del primo impianto clinico nel fegato.
Sperimentale: omento del IV gruppo

Due impianti clinici: prima nell'omento seguito da un impianto clinico nel fegato:

Primo impianto: ATG-fresenio Immunosoppressione mantenuta: MMF-TAC n=10
Procedura: omento

Due impianti clinici: prima nell'omento seguito da un impianto clinico nel fegato:

In un gruppo di 10 pazienti verrà impiantato un impianto clinico nell'omento. Se i livelli casuali di peptide C >= 0,5 ng/ml vengono misurati a 2 mesi dopo il trapianto, verrà eseguito un secondo impianto omentale. Se non viene misurata alcuna funzione dell'innesto di cellule beta clinicamente rilevante, verranno forniti due impianti intraportali come procedura di uso compassionevole. Un'analisi ad interim dopo 5 pazienti deve mostrare una funzione clinica rilevante al mese 2 in 3 pazienti su 5 prima che i successivi 5 pazienti possano essere trapiantati nell'omento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Evidenza della funzione dell'innesto di cellule beta clinicamente rilevante
Lasso di tempo: fino a 60 mesi
fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AZ-VUB

Investigatori

  • Investigatore principale: Bart Keymeulen, MD PhD, University Hospital Brussel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2006

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2008

Primo Inserito (Stima)

26 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 dicembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BK_TX_06

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su ATG-MMF-TAC

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Portugal

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi