Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Długoterminowa funkcja alloprzeszczepów komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu 1 bez mocznicy

27 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Bart Keymeulen, AZ-VUB

Niniejsze studium sprawdzające słuszność koncepcji odnosi się do następujących konkretnych celów:

Ogólne cele tej pracy to:

  1. Zwiększenie i utrzymanie funkcjonalnej masy komórek beta po przeszczepieniu wysp trzustkowych pod warunkiem stosowania takrolimusu w małej dawce
  2. Aby wspólnie zbadać potencjał alternatywnych miejsc dla zamkniętych komórek beta

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Cel 1: Zwiększenie funkcjonalnej masy komórek beta poprzez dodanie rytuksymabu podczas pierwszej implantacji
  2. Cel 2: Zwiększenie funkcjonalnej masy komórek beta poprzez dodanie bazyliksumabu podczas drugiej implantacji
  3. Cel 3: Ocena wpływu zmniejszania dawki takrolimusu w 2-5 roku po przeszczepie na te dane, kontrolę metaboliczną, częstość występowania hipoglikemii i parametry bezpieczeństwa.
  4. Cel 4: Zbadanie potencjału otrzewnej i sieci jako alternatywnego miejsca dla enkapsulowanych komórek beta.
  5. Cel 5: Zbadanie potencjału mięśnia ramienno-promieniowego jako alternatywnego miejsca dla enkapsulowanych komórek beta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Kontakt:
          • Christophe De Block, MD,PhD
        • Główny śledczy:
          • Christophe de Block, MD,PhD
      • Brussel, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Erasme
        • Kontakt:
          • Laurent Crenier, MD
        • Główny śledczy:
          • Laurent Crenier, MD
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Leuven
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Pieter Gillard, MD
        • Główny śledczy:
          • Chantal Mathieu, MD PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-65 lat, mężczyzna lub kobieta, rasy kaukaskiej lub nie; tylko osoby w wieku < 50 lat zostaną przydzielone do ramienia leczenia rytuksymabem
  • Masa ciała < 100 kg; pierwszeństwo będą mieli pacjenci o masie ciała < 80 kg
  • Pacjenci z BMI ≤ 27 kg/m2 będą mieli pierwszeństwo
  • Cukrzyca insulinozależna typu 1
  • C-peptyd < 0,07 nmol/l (<0,2 µg/l) 6 min. po glukagonie IV (1mg) (glikemia > 180 mg/dl)
  • Intensywna insulinoterapia powyżej 2 lat, pacjenci z pompą insulinową co najmniej 2 miesiące przed włączeniem będą mieli pierwszeństwo

  • Pacjenci powinni mieć co najmniej jedno z następujących przewlekłych powikłań cukrzycy:

    • Stężenie kreatyniny w osoczu <2 mg/dl i albuminuria 30-1000 mg/24h w 3 oddzielnych oznaczeniach (>1 miesiąc) poza epizodem choroby, pomimo przyjmowania inhibitorów ACE; średnie skurczowe ciśnienie krwi powinno być poniżej 130 mmHg, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 85 mmHg, mierzone w domu z ambulatoryjnym monitorowaniem BP
    • Umiarkowana lub ciężka retinopatia nieproliferacyjna lub proliferacyjna
    • Nieświadomość hipoglikemii
  • Współpracujący i rzetelny pacjent wyrażający świadomą zgodę poprzez podpis

Kryteria wyłączenia:

  • Palący
  • Negatywny wynik przeciwciał EBV
  • Pozytywny wynik przeciwciał HIV 1 i 2
  • CMV IgM dodatni
  • Stężenie kreatyniny w osoczu ≥ 2 mg/dl i (lub) albuminuria ≥1000 mg/24 godz.
  • Historia zakrzepicy lub zatorowości płucnej
  • Historia choroby nowotworowej, gruźlicy lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby
  • Historia jakiejkolwiek innej poważnej choroby, która może być istotna dla protokołu
  • Obecność przeciwciał HLA
  • Oddanie krwi w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania
  • Objawy podmiotowe i/lub podmiotowe zakażenia, w szczególności (obecne lub przebyte) zapalenie wsierdzia, zapalenie kości i szpiku, przebyta gruźlica wymagająca leczenia
  • Jakakolwiek historia choroby wątroby lub choroby nowotworowej
  • Jakakolwiek historia chorób nerek (z wyjątkiem cukrzycy)
  • Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby i (lub) NMR wątroby
  • Hemoglobinopatia
  • Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe zagrożenie dla pacjenta
  • Ciąża lub stosowanie nieodpowiedniej antykoncepcji przez pacjentki w wieku rozrodczym
  • Używanie nielegalnych narkotyków lub nadmierne spożycie alkoholu (> 3 piwa dziennie) lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
  • Bycie ubezwłasnowolnionym, mające poważne problemy emocjonalne w czasie badania lub mające historię zaburzeń psychicznych
  • Otrzymywał leki przeciwdepresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Uczestnictwo w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub udział w innym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: grupa I ATG-MMF-TAC

Dwa implanty kliniczne w wątrobie:

Pierwszy implant: ATG-fresenium Utrzymująca się immunosupresja: MMF-TAC n=30
Lek: ATG-MMF-TAC

ATG-fresenium przez maksymalnie 6 kolejnych dni w zależności od liczby CD3, począwszy od dnia poprzedzającego przeszczep.

Poziomy takrolimusu przez 2 lata między 8-10 ng/ml.

W 2. roku: randomizacja:

grupa A: do 48 miesięcy: poziom takrolimusu 8-10 ng/ml 48-60 miesięcy: poziom takrolimusu 6-8 ng/ml grupa B: 24-36 miesięcy: 6-8 ng/ml 36-60 miesięcy: 4-6 ng/ml Podgrupa tych pacjentów otrzyma subkliniczny implant podskórny (łącznie n=5) w czasie pierwszego klinicznego implantu w wątrobie.
Eksperymentalny: grupa II ATG-Rytuksymab-MMF-TAC

Dwa implanty kliniczne w wątrobie:

Pierwszy implant: ATG fresenium + rytuksymab Utrzymana immunosupresja: MMF-TAC n=5
Lek: ATG-Rytuksymab-MMF-TAC

ATG-fresenium przez maksymalnie 6 kolejnych dni w zależności od liczby CD3, począwszy od dnia poprzedzającego przeszczep.

Rytuksymab: dzień przed przeszczepem, dzień 5; 12 i 19 po implantacji. Poziomy takrolimusu przez 2 lata między 8-10 ng/ml.

W 2. roku: randomizacja:

grupa A: do 48 miesięcy: poziom takrolimusu 8-10 ng/ml 48-60 miesięcy: poziom takrolimusu 6-8 ng/ml grupa B: 24-36 miesięcy: 6-8 ng/ml 36-60 miesięcy: 4-6 ng/ml Podgrupa tych pacjentów otrzyma subkliniczny implant, podskórnie w czasie pierwszego klinicznego implantu w wątrobie.
Eksperymentalny: grupa III ATG-Basilixumab-MMF-TAC

Dwa implanty kliniczne w wątrobie:

Pierwszy implant: ATG-fresenium Drugi implant: bazyliksumab Utrzymująca się immunosupresja: MMF-TAC n=5
Lek: ATG-bazyliksumab-MMF-TAC

Pierwszy przeszczep:

ATG-fresenium przez maksymalnie 6 kolejnych dni w zależności od liczby CD3, począwszy od dnia poprzedzającego przeszczep.

Drugi przeszczep:

Bazyliksumab:

dzień przed drugim przeszczepem, a następnie 4 dni po przeszczepie.

Poziomy takrolimusu przez 2 lata między 8-10 ng/ml.

W 2. roku: randomizacja:

grupa A: do 48 miesięcy: poziom takrolimusu 8-10 ng/ml 48-60 miesięcy: poziom takrolimusu 6-8 ng/ml grupa B: 24-36 miesięcy: 6-8 ng/ml 36-60 miesięcy: 4-6 ng/ml Podgrupa tych pacjentów otrzyma subkliniczny implant, podskórnie w czasie pierwszego klinicznego implantu w wątrobie.
Eksperymentalny: sieć IV grupy

Dwa implanty kliniczne: pierwszy w sieci, a następnie implant kliniczny w wątrobie:

Pierwszy implant: ATG-fresenium Utrzymująca się immunosupresja: MMF-TAC n=10
Procedura: sieć

Dwa implanty kliniczne: pierwszy w sieci, a następnie implant kliniczny w wątrobie:

W grupie 10 pacjentów zostanie wszczepiony kliniczny implant w sieć. Jeśli po 2 miesiącach od przeszczepu zostanie zmierzony przypadkowy poziom peptydu C >= 0,5 ng/ml, zostanie wykonany drugi implant sieciowy. Jeśli nie zostanie zmierzona istotna klinicznie funkcja przeszczepu komórek beta, w ramach procedury indywidualnego zastosowania zostaną podane dwa implanty wewnątrzwrotne. Tymczasowa analiza po 5 pacjentach musi wykazać istotną klinicznie funkcję w 2. miesiącu u 3 z 5 pacjentów, zanim kolejnych 5 pacjentów będzie mogło zostać przeszczepionych do sieci.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Dowód klinicznie istotnej funkcji przeszczepu komórek beta
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AZ-VUB

Śledczy

  • Główny śledczy: Bart Keymeulen, MD PhD, University Hospital Brussel

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2006

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 listopada 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BK_TX_06

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj