Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочная функция аллотрансплантатов бета-клеток у пациентов с диабетом 1 типа без уремии

27 декабря 2013 г. обновлено: Bart Keymeulen, AZ-VUB

Настоящее доказательство концепции исследования направлено на следующие конкретные цели:

Общие цели этой работы:

  1. Для увеличения и поддержания функциональной массы бета-клеток после трансплантации островков в условиях низких доз такролимуса
  2. Совместное исследование потенциала альтернативных мест для инкапсулированных бета-клеток

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Цель 1: увеличить функциональную массу бета-клеток путем добавления ритуксимаба при первой имплантации
  2. Цель 2: увеличить функциональную массу бета-клеток путем добавления базиликсумаба при второй имплантации.
  3. Цель 3: оценить влияние снижения дозы такролимуса в течение 2-5 лет после трансплантации на эти данные, на метаболический контроль, на распространенность гипогликемии и на параметры безопасности.
  4. Цель 4: изучить потенциал брюшины и сальника как альтернативного места для инкапсулированных бета-клеток.
  5. Цель 5: изучить потенциал плечелучевой мышцы как альтернативного места для инкапсулированных бета-клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Контакт:
          • Christophe De Block, MD,PhD
        • Главный следователь:
          • Christophe de Block, MD,PhD
      • Brussel, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Hopital Erasme
        • Контакт:
          • Laurent Crenier, MD
        • Главный следователь:
          • Laurent Crenier, MD
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Рекрутинг
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • University Hospital Leuven
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Pieter Gillard, MD
        • Главный следователь:
          • Chantal Mathieu, MD PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-65 лет, мужчина или женщина, европеоид или нет; только субъекты < 50 лет будут распределены в группу лечения ритуксимабом
  • Масса тела < 100 кг; пациенты с массой тела менее 80 кг получают приоритет
  • Пациенты с ИМТ ≤ 27 кг/м2 получат приоритет
  • Инсулинозависимый диабет 1 типа
  • С-пептид < 0,07 нмоль/л (<0,2 мкг/л) 6 мин. после внутривенного введения глюкагона (1 мг) (гликемия > 180 мг/дл)
  • Интенсивная инсулинотерапия в течение более двух лет, пациенты с инсулиновой помпой в течение не менее 2 месяцев до включения будут иметь приоритет

  • У пациентов должно быть хотя бы одно из следующих хронических осложнений сахарного диабета:

    • Креатинин плазмы <2 мг/дл и альбуминурия 30–1000 мг/сутки при 3 отдельных определениях (>1 месяца) вне эпизода заболевания, несмотря на прием ингибиторов АПФ; среднее систолическое артериальное давление должно быть ниже 130 мм рт. ст., а среднее диастолическое артериальное давление ниже 85 мм рт. ст. при домашнем измерении с амбулаторным мониторированием АД.
    • Умеренная или тяжелая непролиферативная или пролиферативная ретинопатия
    • Гипогликемическая неосведомленность
  • Сотрудничающий и надежный пациент, дающий информированное согласие под подписью

Критерий исключения:

  • Курильщик
  • Отрицательный результат на антитела к ВЭБ
  • Положительный результат на антитела к ВИЧ 1 и 2
  • Положительный IgM цитомегаловируса
  • Креатинин плазмы ≥ 2 мг/дл и/или альбуминурия ≥ 1000 мг/24 часа
  • История тромбоза или легочной эмболии
  • Злокачественное новообразование, туберкулез или хронический вирусный гепатит в анамнезе
  • История любого другого серьезного заболевания, которое может иметь отношение к протоколу.
  • Наличие HLA-антител
  • Сдача крови в течение одного месяца до скрининга или во время исследования
  • Симптомы и/или признаки инфекции, в частности (настоящий или перенесенный) эндокардит, остеомиелит, перенесенный туберкулез, требующий лечения
  • Любая история печеночных или неопластических заболеваний
  • Любое заболевание почек в анамнезе (кроме диабета)
  • Аномальные функциональные пробы печени и/или ЯМР печени
  • Гемоглобинопатия
  • Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительные риски для пациента.
  • Беременность или использование неадекватной контрацепции пациентками детородного возраста
  • Употребление запрещенных наркотиков или чрезмерное употребление алкоголя (> 3 бутылок пива в день) или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе
  • Быть недееспособным, иметь серьезные эмоциональные проблемы во время исследования или иметь в анамнезе психические расстройства
  • Прием антидепрессантов в течение последних 6 месяцев
  • Участие в течение последних 12 месяцев или участие в другом клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: группа I АТГ-ММФ-ТАЦ

Два клинических имплантата в печени:

Первый имплантат: АТГ-фрезениум Поддерживаемая иммуносупрессия: ММФ-ТАЦ n=30
Лекарство: АТГ-ММФ-ТАЦ

ATG-фрезениум в течение максимум 6 дней подряд в зависимости от количества CD3, начиная за день до трансплантации.

Уровни такролимуса в течение 2 лет 8-10 нг/мл.

На 2-м году: рандомизация:

группа А: до 48 месяцев: уровни такролимуса 8-10 нг/мл 48-60 месяцев: уровни такролимуса 6-8 нг/мл группа В: 24-36 месяцев: 6-8 нг/мл 36-60 месяцев: 4-6 нг/мл Подгруппа этих пациентов будет получать субклинический имплантат подкожно (всего n=5) во время первого клинического имплантата в печени.
Экспериментальный: группа II АТГ-ритуксимаб-ММФ-ТАЦ

Два клинических имплантата в печени:

Первый имплантат: ATG фрезениум + ритуксимаб Поддерживающая иммуносупрессия: MMF-TAC n=5
Лекарство: АТГ-ритуксимаб-ММФ-ТАЦ

ATG-фрезениум в течение максимум 6 дней подряд в зависимости от количества CD3, начиная за день до трансплантации.

Ритуксимаб: за день до трансплантации, 5-й день; 12 и 19 после имплантации. Уровни такролимуса в течение 2 лет 8-10 нг/мл.

На 2-м году: рандомизация:

группа А: до 48 месяцев: уровни такролимуса 8-10 нг/мл 48-60 месяцев: уровни такролимуса 6-8 нг/мл группа В: 24-36 месяцев: 6-8 нг/мл 36-60 месяцев: 4-6 нг/мл Подгруппа этих пациентов будет получать субклинический имплантат, подкожный во время первого клинического имплантата в печени.
Экспериментальный: группа III АТГ-базиликсумаб-ММФ-ТАЦ

Два клинических имплантата в печени:

Первый имплантат: АТГ-фрезениум Второй имплантат: базиликсумаб Поддерживаемая иммуносупрессия: ММФ-ТАЦ n=5
Лекарство: АТГ-базиликсумаб-MMF-TAC

Первая трансплантация:

ATG-фрезениум в течение максимум 6 дней подряд в зависимости от количества CD3, начиная за день до трансплантации.

Вторая трансплантация:

Базиликсумаб:

за день до второй трансплантации и через 4 дня после трансплантации.

Уровни такролимуса в течение 2 лет 8-10 нг/мл.

На 2-м году: рандомизация:

группа А: до 48 месяцев: уровни такролимуса 8-10 нг/мл 48-60 месяцев: уровни такролимуса 6-8 нг/мл группа В: 24-36 месяцев: 6-8 нг/мл 36-60 месяцев: 4-6 нг/мл Подгруппа этих пациентов будет получать субклинический имплантат, подкожный во время первого клинического имплантата в печени.
Экспериментальный: сальник IV группа

Два клинических имплантата: первый в сальник, затем клинический имплантат в печень:

Первый имплант: АТГ-фрезениум Поддерживаемая иммуносупрессия: ММФ-ТАЦ n=10
Процедура: сальник

Два клинических имплантата: первый в сальник, затем клинический имплантат в печень:

В группе из 10 пациентов будет имплантирован клинический имплантат в сальник. Если случайные уровни С-пептида >= 0,5 нг/мл измерены через 2 месяца после трансплантации, будет сделан второй имплантат сальника. Если клинически значимая функция трансплантата бета-клеток не измерена, два интрапортальных имплантата будут даны в качестве процедуры сострадательного использования. Промежуточный анализ после 5 пациентов должен показать клинически значимую функцию на 2-м месяце у 3 из 5 пациентов, прежде чем следующим 5 пациентам можно будет провести трансплантацию в сальник.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доказательства клинически значимой функции трансплантата бета-клеток
Временное ограничение: до 60 месяцев
до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AZ-VUB

Следователи

  • Главный следователь: Bart Keymeulen, MD PhD, University Hospital Brussel

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2006 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 декабря 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BK_TX_06

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АТГ-ММФ-ТАЦ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться