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Fonction à long terme des allogreffes de cellules bêta chez les patients diabétiques de type 1 non urémiques

27 décembre 2013 mis à jour par: Bart Keymeulen, AZ-VUB

La présente étude de preuve de concept répond aux objectifs spécifiques suivants :

Les objectifs généraux de ce travail sont :

  1. Pour augmenter et maintenir la masse de cellules bêta fonctionnelles après la transplantation d'îlots dans des conditions de tacrolimus à faible dose
  2. Co-étudier le potentiel de sites alternatifs pour les cellules bêta encapsulées

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Objectif 1 : Augmenter la masse de cellules bêta fonctionnelles en ajoutant du rituximab à la première implantation
  2. Objectif 2 : Augmenter la masse de cellules bêta fonctionnelles en ajoutant du basilixumab lors de la deuxième implantation
  3. Objectif 3 : Évaluer l'influence de la diminution de la dose de tacrolimus au cours des années 2 à 5 post-transplantation sur ces données, sur le contrôle métabolique, sur la prévalence de l'hypoglycémie et sur les paramètres de sécurité.
  4. Objectif 4 : Étudier le potentiel du péritoine et de l'épiploon en tant que site alternatif pour les cellules bêta encapsulées.
  5. Objectif 5 : Étudier le potentiel du muscle brachioradial en tant que site alternatif pour les cellules bêta encapsulées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique
        • Recrutement
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Contact:
          • Christophe De Block, MD,PhD
        • Chercheur principal:
          • Christophe de Block, MD,PhD
      • Brussel, Belgique
        • Recrutement
        • Hôpital Erasme
        • Contact:
          • Laurent Crenier, MD
        • Chercheur principal:
          • Laurent Crenier, MD
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Recrutement
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • University Hospital Leuven
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Pieter Gillard, MD
        • Chercheur principal:
          • Chantal Mathieu, MD PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-65 ans, homme ou femme, caucasien ou non ; seuls les sujets < 50 ans seront affectés au bras de traitement rituximab
  • Poids corporel < 100 kg ; les patients pesant < 80 kg seront prioritaires
  • Les patients avec un IMC ≤ 27 kg/m2 seront prioritaires
  • Diabète insulino-dépendant de type 1
  • Peptide C < 0,07 nmol/l (<0,2 µg/l) 6 min. après glucagon IV (1mg) (glycémie > 180 mg/dl)
  • Insulinothérapie intensive depuis plus de deux ans, les patients avec pompe à insuline pendant au moins 2 mois avant l'inclusion seront prioritaires

  • Les patients doivent présenter au moins une des complications chroniques suivantes du diabète :

    • Créatinine plasmatique <2 mg/dl et albuminurie 30-1000 mg/24h sur 3 déterminations séparées (>1 mois) en dehors d'un épisode de maladie, malgré la prise d'inhibiteurs de l'ECA ; la pression artérielle systolique moyenne doit être inférieure à 130 mmHg et la pression artérielle diastolique moyenne inférieure à 85 mmHg, lorsqu'elle est mesurée à domicile avec surveillance ambulatoire de la TA
    • Rétinopathie non proliférative ou proliférative modérée ou sévère
    • Inconscience hypoglycémique
  • Patient coopératif et fiable donnant son consentement éclairé par signature

Critère d'exclusion:

  • Fumeur
  • Négativité des anticorps EBV
  • Positivité des anticorps VIH 1 et 2
  • Positivité IgM CMV
  • Créatinine plasmatique ≥ 2 mg/dl et/ou albuminurie ≥ 1 000 mg/24 h
  • Antécédents de thrombose ou d'embolie pulmonaire
  • Antécédents de malignité, de tuberculose ou d'hépatite virale chronique
  • Antécédents de toute autre maladie grave qui pourrait être pertinente pour le protocole
  • Présence d'anticorps HLA
  • Don de sang dans le mois précédant le dépistage ou pendant l'étude
  • Symptômes et/ou signes d'infection, en particulier endocardite (actuelle ou passée), ostéomyélite, tuberculose passée nécessitant un traitement
  • Tout antécédent de maladie hépatique ou néoplasique
  • Tout antécédent de maladie rénale (sauf diabète)
  • Tests anormaux de la fonction hépatique et/ou RMN du foie
  • Hémoglobinopathie
  • Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter des risques supplémentaires pour le patient
  • Grossesse ou utilisation d'une contraception inadéquate chez les patientes en âge de procréer
  • Usage de drogues illicites ou surconsommation d'alcool (> 3 bières/jour) ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool
  • Être légalement incapable, avoir des problèmes émotionnels importants au moment de l'étude ou avoir des antécédents de troubles psychiatriques
  • Avoir reçu des antidépresseurs au cours des 6 derniers mois
  • Avoir participé au cours des 12 derniers mois ou participer à une autre étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe I ATG-MMF-TAC

Deux implants cliniques dans le foie :

Premier implant : ATG-fresenium Immunosuppression maintenue : MMF-TAC n=30
Médicament: ATG-MMF-TAC

ATG-fresenium pendant 6 jours consécutifs maximum en fonction du nombre de CD3, en commençant la veille de la greffe.

Taux de tacrolimus pendant 2 ans entre 8 et 10 ng/ml.

A l'année 2 : randomisation :

groupe A : jusqu'à 48 mois : taux de tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 mois : taux de tacrolimus 6-8 ng/ml groupe B : 24-36 mois : 6-8 ng/ml 36-60 mois : 4-6 ng/ml Un sous-groupe de ces patients recevra un implant sous-clinique sous-cutané (total n=5) lors du premier implant clinique dans le foie.
Expérimental: groupe II ATG-Rituximab-MMF-TAC

Deux implants cliniques dans le foie :

Premier implant : ATG fresenium + Rituximab Immunosuppression maintenue : MMF-TAC n=5
Médicament: ATG-Rituximab-MMF-TAC

ATG-fresenium pendant 6 jours consécutifs maximum en fonction du nombre de CD3, en commençant la veille de la greffe.

Rituximab : la veille de la greffe, jour 5 ; 12 et 19 après implantation. Taux de tacrolimus pendant 2 ans entre 8 et 10 ng/ml.

A l'année 2 : randomisation :

groupe A : jusqu'à 48 mois : taux de tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 mois : taux de tacrolimus 6-8 ng/ml groupe B : 24-36 mois : 6-8 ng/ml 36-60 mois : 4-6 ng/ml Un sous-groupe de ces patients recevra un implant sous-clinique, sous-cutané au moment du premier implant clinique dans le foie.
Expérimental: groupe III ATG-Basilixumab-MMF-TAC

Deux implants cliniques dans le foie :

Premier implant : ATG-fresenium Deuxième implant : basilixumab Immunosuppression maintenue : MMF-TAC n=5
Médicament: ATG-basilixumab-MMF-TAC

Première greffe :

ATG-fresenium pendant 6 jours consécutifs maximum en fonction du nombre de CD3, en commençant la veille de la greffe.

Deuxième greffe :

Basilixumab :

la veille de la deuxième transplantation suivie de 4 jours après la transplantation.

Taux de tacrolimus pendant 2 ans entre 8 et 10 ng/ml.

A l'année 2 : randomisation :

groupe A : jusqu'à 48 mois : taux de tacrolimus 8-10 ng/ml 48-60 mois : taux de tacrolimus 6-8 ng/ml groupe B : 24-36 mois : 6-8 ng/ml 36-60 mois : 4-6 ng/ml Un sous-groupe de ces patients recevra un implant sous-clinique, sous-cutané au moment du premier implant clinique dans le foie.
Expérimental: épiploon du groupe IV

Deux implants cliniques : d'abord dans l'épiploon suivi d'un implant clinique dans le foie :

Premier implant : ATG-fresenium Immunosuppression maintenue : MMF-TAC n=10
Procédure: épiploon

Deux implants cliniques : d'abord dans l'épiploon suivi d'un implant clinique dans le foie :

Dans un groupe de 10 patients, un implant clinique dans l'épiploon sera implanté. Si des niveaux aléatoires de peptide C >= 0,5 ng/ml sont mesurés 2 mois après la transplantation, un deuxième implant omental sera réalisé. Si aucune fonction de greffe de cellules bêta cliniquement pertinente n'est mesurée, deux implants intraportaux seront administrés dans le cadre d'une procédure d'utilisation compassionnelle. Une analyse intermédiaire après 5 patients doit montrer une fonction clinique pertinente au mois 2 chez 3 patients sur 5 avant que les 5 patients suivants puissent être transplantés dans l'épiploon.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Preuve de la fonction de greffe de cellules bêta cliniquement pertinente
Délai: jusqu'à 60 mois
jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AZ-VUB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bart Keymeulen, MD PhD, University Hospital Brussel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2006

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2008

Première publication (Estimation)

26 novembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BK_TX_06

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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