Wirkung der biologischen Therapie auf Biomarker bei Patienten mit unbehandelter Hepatitis C, metastasierendem Melanom oder Morbus Crohn

ZIELE:

• Um festzustellen, wie eine Vielzahl von immunmodulierenden Therapien (d. h. Interferon alfa [IFN-α] bei Patienten mit unbehandelter akuter oder chronischer Hepatitis C, Anti-Tumor-Nekrose-Faktor bei Patienten mit aktiver entzündlicher Darmerkrankung (d. h. Morbus Crohn) und antizytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-Immunglobulin bei Patienten mit metastasiertem Melanom) beeinflussen die Gewebeexpression von Indolamin-2, 3-Dioxygenase (IDO), einem wichtigen immunregulatorischen Mechanismus.
• Bestimmung, ob die Verabreichung von pegyliertem INF-α bei Patienten mit unbehandelter akuter und chronischer Hepatitis C systemische Veränderungen im IDO-Weg verursacht, wie durch erniedrigtes Serumtryptophan (TRP) und erhöhtes Serumkynurenin (KYN) angezeigt.
• Bestimmung, ob die Verabreichung von Ticilimumab (d. h. des humanen monoklonalen Anti-CTLA4-Antikörpers CP-675,206) bei Patienten mit metastasiertem Melanom die Aktivierung des IDO-Signalwegs hemmt, wie durch normales Serum-TRP und normales Serum-KYN angezeigt.
• Bestimmung, ob die Verabreichung von Infliximab bei Patienten mit Morbus Crohn die Aktivierung des IDO-Signalwegs hemmt, wie durch normales Serum-TRP und normales Serum-KYN angezeigt wird.

ÜBERBLICK: Patienten mit Hepatitis C und metastasierendem Melanom werden zu Studienbeginn und 3 bis 4 Wochen nach Behandlungsbeginn Serumproben entnommen. Zu diesen Zeitpunkten werden auch zuvor entnommene Proben von Patienten mit Morbus Crohn ausgewertet. Die Proben werden mittels Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie auf Tryptophan- und Kynurenin-Spiegel analysiert.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 15 Patienten mit unbehandelter akuter oder chronischer Hepatitis C, 15 Patienten mit metastasiertem Melanom und 20 Patienten mit Morbus Crohn werden für diese Studie aufgenommen.