Auswirkung der vorgeburtlichen Nahrungsergänzung auf den Geburtsausgang im Distrikt Hounde, Burkina Faso (MISAME2)

Ein niedriges Geburtsgewicht (LBW; Geburtsgewicht < 2500 g) ist ein wichtiger Prädiktor für Mortalität und Morbidität in der Neugeborenenphase des frühen postnatalen Wachstums und des Wachstums während der Kindheit. Es ist auch mit der kognitiven und verhaltensbezogenen Entwicklung in den ersten Lebensjahren, dem Gesundheitszustand während der Kindheit sowie der Gesundheit und dem Humankapital von Erwachsenen verbunden. Bis zu 16 % aller Lebendgeburten weltweit weisen eine LBW auf, mehr als 90 % davon in Ländern mit niedrigem Einkommen. Besonders hoch sind die Raten in Asien und den Ländern südlich der Sahara. In Burkina Faso waren 1999-2005 schätzungsweise 19 % aller Lebendgeburten LBW.

In Entwicklungsländern werden die meisten Fälle von LBW eher einer intrauterinen Wachstumsverzögerung (IUGR) als einer Frühgeburt zugeschrieben. Faktoren, die mit der fötalen Entwicklung interagieren, sind zahlreich. Unter ihnen werden Mangelernährung der Mutter, insbesondere Energie- und Mikronährstoffmangel, und Malaria während der Schwangerschaft als Hauptursachen für IUGR angesehen. Ernährungsumfragen haben immer wieder gezeigt, dass mehrere Mikronährstoffmängel statt einzelner Mangelerscheinungen üblich sind. Eine Reihe randomisierter klinischer Studien in verschiedenen Ländern hat jedoch nur eine bescheidene positive Wirkung auf das fötale Wachstum gezeigt, wenn während der Schwangerschaft mehrere Mikronährstoff-Ergänzungen verabreicht wurden, verglichen mit einer Supplementierung mit Folsäure und Eisen. Es wird erwartet, dass ein chronischer Energiemangel während der Schwangerschaft das volle Potenzial der Wirkung einer Supplementierung mit mehreren Mikronährstoffen beeinträchtigen könnte. Daher wird erwartet, dass die Einbeziehung mehrerer Mikronährstoffe in ein Nahrungsergänzungsmittel (FS), das zusätzliche Energie und Protein liefert, anstelle mehrerer Mikronährstoffe (UNIMMAP), eine für die öffentliche Gesundheit wichtige Wirkung auf das fötale Wachstum und seine Korrelate haben könnte. Die Zusammensetzung des Nahrungsergänzungsmittels UNIMMAP, das in die FS eingearbeitet oder in Form einer Tablette verabreicht wird, wurde von einem von UNICEF, WHO und UNU organisierten Expertenausschuss für schwangere und stillende Frauen vorgeschlagen.

Die Studie findet im Gesundheitsdistrikt Houndé (südwestlich von Burkina Faso) im Umfeld von 2 Gesundheitszentren (12.000 Einwohner) von Juni 2003 bis Oktober 2006 statt. Houndé liegt in einem sudanesisch-sahelischen Klimagürtel. Die Ernährung basiert im Wesentlichen auf Getreide. In den Jahren 2004 und 2006 wurde die durchschnittliche Kalorienaufnahme während der Schwangerschaft in Umfragen zum Lebensmittelverzehr auf 8,6 MJ und 8,1 MJ während der Nachernte- bzw. Vorerntesaison geschätzt. Malariaübertragung ist dauerhaft mit saisonalen Schwankungen. Im Jahr 2002 wurde die HIV-Prävalenz unter konsultierenden Schwangeren im Landkreis auf 2 % geschätzt. Die Inzidenz von LBW bei termingerechten Säuglingen lag im Bezirkskrankenhaus in den Jahren 2000-2001 bei etwa 17 %.

Die Rekrutierung der Teilnehmer erfolgt gemeinschaftsbasiert. Während einer vorläufigen Volkszählung werden die Häuser im Untersuchungsgebiet kartiert und nummeriert und jeder Frau im gebärfähigen Alter ein eindeutiger Identifikationscode zugewiesen. Dreißig lokal ausgebildete Hausbesucher besuchen monatlich jeden Komplex zur Früherkennung einer Schwangerschaft und zur Überweisung an das Gesundheitszentrum für einen Schwangerschaftstest. Sobald die Schwangerschaft bestätigt ist und nach ausführlicher Erklärung der Studienzwecke und -verfahren in Bwamu, Moré oder Dioula, werden die Teilnehmerinnen gebeten, eine unterschriebene Einverständniserklärung oder einen Daumenabdruck abzugeben. Es gibt keine anderen Ausschlusskriterien als die Absicht, das Gebiet innerhalb der nächsten 2 Jahre zu verlassen.

Diese Studie ist eine randomisierte kontrollierte Studie mit direkt beobachteter Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln. Schwangere Frauen erhalten nach dem Zufallsprinzip täglich entweder eine UNIMMAP-Tablette (Vitamin A 800 µg, Vitamin E 10 mg, Vitamin D 5 µg, Vitamin B1 1,4 mg, Vitamin B2 1,4 mg, Niacin 18 mg, Vitamin B6 1,9 mg, Vitamin B12 2,6 µg, Folsäure 400 µg, Vitamin C 70 mg, Eisen 30 mg, Zink 15 mg, Kupfer 2 mg, Selen 65 µg und Jod 150 µg) bis zur Entbindung oder entweder ein Nahrungsergänzungsmittel mit UNIMMAP. Das Nahrungsergänzungsmittel besteht aus 33 % Erdnussbutter, 32 % wärmebehandeltem Sojamehl, 15 % Pflanzenöl, 20 % Vollzucker und dem Mikronährstoffcocktail UNIMMAP in Pulverform. Jeder Teilnehmer, der der FS-Studiengruppe zugeteilt wird, erhält täglich 72 g FS, was 1,56 MJ (372 kcal) Energie und 14,7 g Protein liefert. Das Supplement wird von einem lokalen Frauenverein in Zusammenarbeit mit einer Lebensmitteltechnologin hergestellt, die Mikronährstoffe im FS werden von einer Laborantin dosiert. UNIMMAP-Mikronährstofftabletten werden von Scanpharm (Kopenhagen, Dänemark) hergestellt. Ein Randomisierungsschema wird von einem Computerprogramm in permutierten 4er-Blöcken generiert. Randomisierungsnummern werden von Verwaltungspersonal in undurchsichtige Umschläge versiegelt. Bei jedem Einschluss öffnet der konsultierende Arzt im Außendienst den nächsten versiegelten Umschlag und übermittelt die Randomisierungsnummer im Falle von MMN an einen Apotheker, der für die Verpackung von Arzneimitteln in einzelne Plastikbeutel mit Reißverschluss mit 31 Tabletten verantwortlich ist. Falls die Randomisierungsnummer eine Zuordnung zur FS-Gruppe aufweist, bereitet der Verantwortliche der FS-Produktionsstätte zusammen mit Projektmitarbeitern einen Plastikbeutel mit 31 FS-Beutel vor.

Die Teilnehmer werden auch zufällig zugewiesen, um eine intermittierende Malariaprophylaxe mit entweder zwei Dosen oder mehr als zwei Dosen einer Kombination aus Sulfadoxin und Pyrimethamin (eine Einzeldosis entspricht 1500 mg Sulfadoxin und 75 mg Pyrimethamin) zu erhalten. Die Malariakomponente wird separat analysiert.

Im Falle einer Erkrankung der Mutter werden geeignete Behandlungen gemäß den nationalen Richtlinien bereitgestellt. Schwer anämische Frauen (Hämoglobin < 70 g/L, ohne Dyspnoe) erhalten Eisensulfat (200 mg) + Folsäure (0,25 mg) zweimal täglich über 3 Monate unabhängig von ihrer Zuordnungsgruppe. Alle Teilnehmer erhalten im zweiten und dritten Trimenon zusätzlich Albendazol 400 mg. Bei Auftreten einer Malaria-Episode trotz vorbeugender Behandlung wird Chinin (300 mg, 3-mal täglich) über 5 Tage verabreicht. Vitamin A (200.000 IE) wird allen Frauen nach der Geburt in Übereinstimmung mit den nationalen Empfehlungen verabreicht.