Effekt af prænatalt ernæringstilskud på fødselsresultatet i Hounde District, Burkina Faso (MISAME2)

Lav fødselsvægt (LBW; fødselsvægt <2500g) er en vigtig forudsigelse for dødelighed og morbiditet i den neonatale periode med tidlig postnatal vækst og vækst i barndommen. Det er også forbundet med kognitiv og adfærdsmæssig udvikling i de første leveår, sundhedstilstand i barndommen og voksensundhed og menneskelig kapital. Hele 16 % af alle levendefødte børn på verdensplan har en LBW, mere end 90 % er i lavindkomstlande. Priserne er særligt høje i Asien og landene syd for Sahara. I Burkina Faso anslås det, at 19 % af alle levendefødte i 1999-2005 var LBW.

I udviklingslande tilskrives de fleste tilfælde af LBW til intrauterin væksthæmning (IUGR) snarere end til for tidlig fødsel. Faktorer, der interagerer med fosterudviklingen, er talrige. Blandt dem antages moderens underernæring, især energi- og mikronæringsstofmangel, og malaria under graviditeten at være væsentlige determinanter for IUGR. Kostundersøgelser har konsekvent vist, at flere mikronæringsstofmangler, snarere end enkelte mangler, er almindelige. En række randomiserede kliniske forsøg i forskellige lande har dog kun vist en beskeden gavnlig effekt på fostervæksten, når der gives flere mikronæringstilskud under graviditeten sammenlignet med folinsyre- og jerntilskud. Det forventes, at kronisk energimangel under graviditeten kan hæmme det fulde potentiale af effekten af ​​tilskud af flere mikronæringsstoffer. Derfor forventes det, at inkorporering af flere mikronæringsstoffer i et kosttilskud (FS), som giver supplerende energi og protein, i stedet for multiple mikronæringsstoffer (UNIMMAP), kan have en betydning for folkesundheden på fostrets vækst og dets korrelater. UNIMMAP-tilskudssammensætningen, indarbejdet i FS eller givet i form af en tablet, blev foreslået af en ekspertkomité organiseret af UNICEF, WHO og UNU for gravide og ammende kvinder.

Undersøgelsen finder sted i sundhedsdistriktet Houndé (syd-vest for Burkina Faso) i omgivelserne af 2 sundhedscentre (12.000 indbyggere) fra juni 2003 til oktober 2006. Houndé ligger i et Sudano-Sahelisk klimabælte. Diæten er i det væsentlige kornbaseret. I 2004 og 2006 estimerede fødevareforbrugsundersøgelser det gennemsnitlige kalorieindtag under graviditeten til 8,6 MJ og 8,1 MJ i henholdsvis efter- og førhøstsæsonen. Overførsel af malaria er permanent med sæsonbestemte variationer. I 2002 blev hiv-prævalensen blandt konsulterende gravide i distriktet anslået til 2 %. Forekomsten af ​​LBW hos fuldbårne spædbørn var omkring 17 % på Distriktshospitalet i 2000-2001.

Rekruttering af deltagere er fællesskabsbaseret. Ved en foreløbig folketælling kortlægges og nummereres huse i undersøgelsesområdet, og hver kvinde i den fødedygtige alder får en unik identifikationskode. Tredive lokalt trænede hjemmebesøgende besøger hver måned hver forbindelse for tidlig påvisning af graviditet og henvisning til sundhedscentret for graviditetstest. Når graviditeten er bekræftet og efter omfattende forklaring af undersøgelsens formål og procedurer i Bwamu, Moré eller Dioula, bliver deltagerne bedt om at give underskrevet samtykke eller tommelfingeraftryk. Der er ingen udelukkelseskriterier udover at planlægge at forlade området inden for de næste 2 år.

Denne undersøgelse er et randomiseret kontrolleret forsøg med direkte observeret tilskudsindtag. Gravide kvinder tildeles tilfældigt til at modtage enten UNIMMAP-tablet dagligt (vitamin A 800 µg, vitamin E 10 mg, vitamin D 5 µg, vitamin B1 1,4 mg, vitamin B2 1,4 mg, niacin 18 mg, vitamin B6 1,9 mg, vitamin B12 2,6 µg, folinsyre 400 µg, vitamin C 70 mg, jern 30 mg, zink 15 mg, kobber 2 mg, selen 65 µg og jod 150 µg) indtil levering, eller enten et kosttilskud indeholdende UNIMMAP. Kosttilskuddet består af 33 % jordnøddesmør, 32 % varmebehandlet sojamel, 15 % vegetabilsk olie, 20 % almindeligt sukker og UNIMMAP mikronæringsstofcocktailen i pulverform. Hver deltager allokeret til FS-undersøgelsesgruppen vil modtage 72 g FS dagligt, hvilket giver 1,56 MJ (372 kcal) energi og 14,7 g protein. Tilskuddet er produceret af en lokal kvindeforening i samarbejde med en fødevareteknolog, mikronæringsstofferne i FS doseres af en laborant. UNIMMAP mikronæringstabletter er fremstillet af Scanpharm (København, Danmark). Et randomiseringsskema genereres af et computerprogram i permuterede blokke af 4. Randomiseringsnumre er forseglet i uigennemsigtige kuverter af administrativt personale. Ved hver inklusion åbner den rådgivende læge i marken den næste forseglede kuvert og sender randomiseringsnummeret i tilfælde af MMN til en farmaceut, der administrerer emballering af lægemidler i individuelle plastikposer med lynlås indeholdende 31 tabletter. I tilfælde af at randomiseringsnummeret viser tildeling til FS-gruppen, forbereder den ansvarlige for FS-produktionsstedet sammen med projektpersonalet en plastikpose indeholdende 31 FS-poser.

Deltagerne er også tilfældigt tildelt randomiseret til at modtage intermitterende malariaprofylakse med enten to doser eller mere end to doser kombineret sulfadoxin-pyrimethamin (en enkelt dosis repræsenterede 1500 mg sulfadoxin og 75 mg pyrimethamin). Malariakomponenten vil blive analyseret separat.

I tilfælde af mors sygdom ydes passende behandlinger i henhold til nationale retningslinjer. Kvinder med svær anæmi (hæmoglobin < 70 g/L, uden dyspnø) får jern(II)sulfat (200 mg) + folinsyre (0,25 mg) to gange dagligt i løbet af 3 måneder uanset deres tildelingsgruppe. Alle deltagere får også Albendazol 400 mg i andet og tredje trimester. Ved malariaepisode på trods af den forebyggende behandling gives kinin (300 mg, 3 gange dagligt) i 5 dage. Vitamin A (200.000 IE) gives til alle kvinder efter fødslen i overensstemmelse med de nationale anbefalinger.