Effetto della supplementazione nutrizionale prenatale sull'esito della nascita nel distretto di Hounde, Burkina Faso (MISAME2)

Il basso peso alla nascita (LBW; peso alla nascita <2500 g) è un importante predittore di mortalità e morbilità nel periodo neonatale della prima crescita postnatale e della crescita durante l'infanzia. È anche associato allo sviluppo cognitivo e comportamentale nei primi anni di vita, allo stato di salute durante l'infanzia, alla salute e al capitale umano degli adulti. Fino al 16% di tutti i nati vivi in ​​tutto il mondo presenta un LBW, oltre il 90% nei paesi a basso reddito. I tassi sono particolarmente elevati in Asia e nei paesi subsahariani. In Burkina Faso, si stima che il 19% di tutti i nati vivi nel periodo 1999-2005 fosse LBW.

Nei paesi in via di sviluppo, la maggior parte dei casi di LBW sono attribuiti al ritardo della crescita intrauterina (IUGR) piuttosto che al parto pretermine. I fattori che interagiscono con lo sviluppo fetale sono numerosi. Tra questi si presume che la malnutrizione materna, in particolare le carenze energetiche e di micronutrienti, e la malaria durante la gravidanza siano i principali determinanti dell'IUGR. Le indagini dietetiche hanno costantemente dimostrato che sono comuni carenze multiple di micronutrienti, piuttosto che carenze singole. Tuttavia, una serie di studi clinici randomizzati in vari paesi hanno mostrato solo un modesto effetto benefico sulla crescita fetale quando si forniscono più integratori di micronutrienti durante la gravidanza rispetto all'integrazione di acido folico e ferro. Si prevede che la carenza energetica cronica durante la gravidanza possa ostacolare il pieno potenziale dell'effetto dell'integrazione di più micronutrienti. Pertanto si prevede che incorporare più micronutrienti in un integratore alimentare (FS), che fornisce energia e proteine ​​supplementari, invece di più micronutrienti (UNIMMAP), possa avere un effetto di rilevanza per la salute pubblica sulla crescita fetale e sui suoi correlati. La composizione dell'integratore UNIMMAP, incorporata nel FS o data sotto forma di compressa, è stata proposta da un comitato di esperti organizzato da UNICEF, OMS e UNU per le donne in gravidanza e in allattamento.

Lo studio si svolge nel distretto sanitario di Houndé (sud-ovest del Burkina Faso) nei dintorni di 2 centri sanitari (12.000 abitanti) da giugno 2003 a ottobre 2006. Houndé si trova in una fascia climatica sudanese-saheliana. La dieta è essenzialmente a base di cereali. Nel 2004 e nel 2006, le indagini sul consumo alimentare hanno stimato l'apporto calorico medio durante la gravidanza a 8,6 MJ e 8,1 MJ rispettivamente durante la stagione post-raccolta e pre-raccolta. La trasmissione della malaria è permanente con variazioni stagionali. Nel 2002, la prevalenza dell'HIV tra le donne incinte consultate nel distretto era stimata al 2%. L'incidenza di LBW nei neonati a termine era di circa il 17% presso l'Ospedale distrettuale nel 2000-2001.

Il reclutamento dei partecipanti è basato sulla comunità. Durante un censimento preliminare, le case nell'area di studio vengono mappate e numerate e viene assegnato un codice identificativo univoco a ogni donna in età fertile. Trenta domiciliari addestrati a livello locale visitano mensilmente ogni complesso per la diagnosi precoce della gravidanza e l'invio al centro sanitario per il test di gravidanza. Una volta confermata la gravidanza e dopo un'ampia spiegazione degli scopi e delle procedure dello studio in Bwamu, Moré o Dioula, ai partecipanti viene chiesto di fornire il consenso firmato o le impronte digitali. Non ci sono criteri di esclusione diversi dalla pianificazione di lasciare l'area entro i prossimi 2 anni.

Questo studio è uno studio controllato randomizzato, con assunzione di integratori osservata direttamente. Le donne in gravidanza vengono assegnate in modo casuale a ricevere giornalmente una compressa UNIMMAP (vitamina A 800 µg, vitamina E 10 mg, vitamina D 5 µg, vitamina B1 1,4 mg, vitamina B2 1,4 mg, niacina 18 mg, vitamina B6 1,9 mg, vitamina B12 2,6 µg, acido folico 400 µg, vitamina C 70 mg, ferro 30 mg, zinco 15 mg, rame 2 mg, selenio 65 µg e iodio 150 µg) fino al parto o un integratore alimentare contenente l'UNIMMAP. L'integratore alimentare è composto dal 33% di burro di arachidi, dal 32% di farina di soia trattata termicamente, dal 15% di olio vegetale, dal 20% di zucchero semplice e dal cocktail di micronutrienti UNIMMAP in polvere. Ogni partecipante assegnato al gruppo di studio FS riceverà 72 g di FS al giorno che fornisce 1,56 MJ (372 kcal) di energia e 14,7 g di proteine. L'integratore è prodotto da un'associazione femminile locale in collaborazione con un tecnologo alimentare, i micronutrienti presenti nel FS sono dosati da un tecnico di laboratorio. Le compresse di micronutrienti UNIMMAP sono prodotte da Scanpharm (Copenaghen, Danimarca). Uno schema di randomizzazione è generato da un programma per computer in blocchi permutati di 4. I numeri di randomizzazione sono sigillati in buste opache dal personale amministrativo. Ad ogni inserimento, il medico di campo apre la successiva busta sigillata e trasmette il numero di randomizzazione in caso di MMN ad un farmacista che si occupa del confezionamento dei farmaci in bustine singole di plastica con zip contenenti 31 compresse. Nel caso in cui il numero di randomizzazione indichi l'attribuzione al gruppo FS, il responsabile del sito produttivo FS insieme al personale di progetto, prepara un sacchetto di plastica contenente 31 bustine FS.

I partecipanti vengono anche assegnati in modo casuale a ricevere la profilassi intermittente della malaria con due dosi o più di due dosi di sulfadossina-pirimetamina combinate (una singola dose rappresentava 1500 mg di sulfadossina e 75 mg di pirimetamina). La componente malaria sarà analizzata separatamente.

In caso di malattia materna, vengono forniti trattamenti adeguati secondo le linee guida nazionali. Le donne gravemente anemiche (emoglobina < 70 g/L, senza dispnea) ricevono solfato ferroso (200 mg) + acido folico (0,25 mg) due volte al giorno, per 3 mesi indipendentemente dal gruppo di assegnazione. Tutti i partecipanti ricevono anche Albendazole 400 mg nel secondo e terzo trimestre. In caso di episodio di malaria nonostante il trattamento preventivo, il chinino (300 mg, 3 volte al giorno) viene somministrato per 5 giorni. La vitamina A (200.000 UI) viene somministrata a tutte le donne dopo il parto, in conformità con le raccomandazioni nazionali.