Efecto de la suplementación nutricional prenatal en el resultado del nacimiento en el distrito de Hounde, Burkina Faso (MISAME2)

El bajo peso al nacer (BPN; peso al nacer <2500 g) es un predictor importante de mortalidad y morbilidad en el período neonatal de crecimiento posnatal temprano y crecimiento durante la infancia. También se asocia con el desarrollo cognitivo y conductual en los primeros años de vida, el estado de salud durante la infancia y la salud y el capital humano en la edad adulta. Hasta el 16 % de todos los nacidos vivos en todo el mundo presentan un BPN, y más del 90 % se encuentran en países de bajos ingresos. Las tasas son particularmente altas en Asia y los países subsaharianos. En Burkina Faso, se estima que el 19 % de todos los nacidos vivos en 1999-2005 eran BPN.

En los países en desarrollo, la mayoría de los casos de BPN se atribuyen al retraso del crecimiento intrauterino (RCIU) más que al parto prematuro. Los factores que interactúan con el desarrollo fetal son numerosos. Entre ellos, la desnutrición materna, particularmente las deficiencias de energía y micronutrientes, y la malaria durante el embarazo se supone que son los principales determinantes de la RCIU. Las encuestas dietéticas han demostrado consistentemente que las deficiencias múltiples de micronutrientes, en lugar de las deficiencias únicas, son comunes. Sin embargo, una serie de ensayos clínicos aleatorizados en varios países han demostrado solo un efecto beneficioso modesto sobre el crecimiento fetal cuando se proporcionan suplementos de micronutrientes múltiples durante el embarazo en comparación con los suplementos de ácido fólico y hierro. Se espera que la deficiencia crónica de energía durante el embarazo pueda estar obstaculizando todo el potencial del efecto de la suplementación con micronutrientes múltiples. Por lo tanto, se espera que la incorporación de múltiples micronutrientes en un complemento alimenticio (FS), que aporte energía y proteína suplementarias, en lugar de múltiples micronutrientes (UNIMMAP), pueda tener un efecto de importancia en salud pública sobre el crecimiento fetal y sus correlatos. La composición del suplemento UNIMMAP, incorporada en el FS o dada en forma de tableta, fue propuesta por un comité de expertos organizado por UNICEF, OMS y UNU para mujeres embarazadas y lactantes.

El estudio se desarrolla en el distrito sanitario de Houndé (suroeste de Burkina Faso) en el entorno de 2 centros de salud (12.000 habitantes) desde junio de 2003 hasta octubre de 2006. Houndé está situado en un cinturón climático sudano-saheliano. La dieta es esencialmente a base de cereales. En 2004 y 2006, las encuestas de consumo de alimentos estimaron la ingesta calórica promedio durante el embarazo en 8,6 MJ y 8,1 MJ durante la temporada de poscosecha y precosecha, respectivamente. La transmisión de la malaria es permanente con variaciones estacionales. En 2002, la prevalencia del VIH entre las mujeres embarazadas que consultan en el distrito se estimó en un 2 %. La incidencia de BPN en recién nacidos a término fue de alrededor del 17% en el Hospital de Distrito en 2000-2001.

El reclutamiento de participantes se basa en la comunidad. Durante un censo preliminar, las casas en el área de estudio son mapeadas y numeradas y se asigna un código de identificación único a cada mujer en edad fértil. Treinta visitadores domiciliarios capacitados localmente visitan mensualmente cada recinto para la detección temprana del embarazo y derivación al centro de salud para la prueba de embarazo. Una vez que se confirma el embarazo y después de una extensa explicación de los propósitos y procedimientos del estudio en Bwamu, Moré o Dioula, se les pide a las participantes que proporcionen un consentimiento firmado o huellas dactilares. No hay criterios de exclusión más que la planificación para abandonar el área dentro de los próximos 2 años.

Este estudio es un ensayo controlado aleatorizado, con ingesta de suplementos observada directamente. Las mujeres embarazadas se asignan al azar para recibir diariamente tabletas de UNIMMAP (vitamina A 800 µg, vitamina E 10 mg, vitamina D 5 µg, vitamina B1 1,4 mg, vitamina B2 1,4 mg, niacina 18 mg, vitamina B6 1,9 mg, vitamina B12 2,6 µg, ácido fólico 400 µg, vitamina C 70 mg, hierro 30 mg, zinc 15 mg, cobre 2 mg, selenio 65 µg y yodo 150 µg) hasta el parto, o bien un complemento alimenticio que contenga UNIMMAP. El complemento alimenticio está compuesto por un 33 % de mantequilla de maní, un 32 % de harina de soja tratada térmicamente, un 15 % de aceite vegetal, un 20 % de azúcar común y el cóctel de micronutrientes UNIMMAP en polvo. Cada participante asignado al grupo de estudio de FS recibirá 72 g de FS al día, lo que proporciona 1,56 MJ (372 kcal) de energía y 14,7 g de proteína. El suplemento es producido por una asociación local de mujeres en colaboración con un tecnólogo de alimentos, los micronutrientes en el FS son dosificados por un técnico de laboratorio. Las tabletas de micronutrientes UNIMMAP son fabricadas por Scanpharm (Copenhague, Dinamarca). Un programa de computadora genera un esquema de aleatorización en bloques permutados de 4. El personal administrativo sella los números de aleatorización en sobres opacos. En cada inclusión, el médico consultor en el campo abre el siguiente sobre sellado y transmite el número de aleatorización en caso de MMN a un farmacéutico encargado del envasado de medicamentos en sobres de plástico zip individuales que contienen 31 tabletas. En caso de que el número de aleatorización muestre asignación al grupo de FS, el responsable del sitio de producción de FS junto con el personal del proyecto, prepara una bolsa de plástico que contiene 31 sobres de FS.

Los participantes también se asignan al azar para recibir profilaxis contra la malaria intermitente mediante dos dosis o más de dos dosis de sulfadoxina-pirimetamina combinada (una dosis única representaba 1500 mg de sulfadoxina y 75 mg de pirimetamina). El componente de malaria se analizará por separado.

En caso de enfermedad materna, se brindan tratamientos apropiados de acuerdo con las pautas nacionales. Las mujeres con anemia severa (hemoglobina < 70 g/L, sin disnea) reciben sulfato ferroso (200 mg) + ácido fólico (0,25 mg) dos veces al día, durante 3 meses, cualquiera que sea su grupo de asignación. Todos los participantes también reciben Albendazol 400 mg en el segundo y tercer trimestre. En caso de episodio de malaria a pesar del tratamiento preventivo, se administra quinina (300 mg, 3 veces al día) durante 5 días. La vitamina A (200.000 UI) se administra a todas las mujeres después del parto, de conformidad con las recomendaciones nacionales.