Wpływ prenatalnej suplementacji żywieniowej na wyniki porodu w dystrykcie Hounde w Burkina Faso (MISAME2)

Niska masa urodzeniowa (LBW; masa urodzeniowa <2500 g) jest ważnym predyktorem śmiertelności i zachorowalności w okresie noworodkowym we wczesnym okresie wzrostu pourodzeniowego i wzrostu w dzieciństwie. Wiąże się to również z rozwojem poznawczym i behawioralnym w pierwszych latach życia, stanem zdrowia w okresie dzieciństwa oraz zdrowiem dorosłych i kapitałem ludzkim. Aż 16% wszystkich żywych urodzeń na całym świecie ma LBW, z czego ponad 90% przypada na kraje o niskich dochodach. Stawki są szczególnie wysokie w Azji i krajach subsaharyjskich. Szacuje się, że w Burkina Faso 19% wszystkich żywych urodzeń w latach 1999-2005 było LBW.

W krajach rozwijających się większość przypadków LBW przypisuje się opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego (IUGR), a nie porodowi przedwczesnemu. Czynników wpływających na rozwój płodu jest wiele. Wśród nich niedożywienie matki, zwłaszcza niedobory energii i mikroelementów oraz malaria podczas ciąży są uważane za główne determinanty IUGR. Badania żywieniowe konsekwentnie wykazały, że częste są niedobory wielu mikroskładników odżywczych, a nie pojedyncze niedobory. Jednak wiele randomizowanych badań klinicznych przeprowadzonych w różnych krajach wykazało jedynie niewielki korzystny wpływ na wzrost płodu, gdy podawanie wielu suplementów mikroelementów w czasie ciąży w porównaniu z suplementacją kwasem foliowym i żelazem. Oczekuje się, że przewlekły niedobór energii podczas ciąży może utrudniać pełny potencjał efektu suplementacji wieloma mikroelementami. Dlatego oczekuje się, że włączenie wielu mikroskładników odżywczych do suplementu diety (FS), który zapewnia dodatkową energię i białko, zamiast wielu mikroelementów (UNIMMAP), może mieć wpływ na wzrost płodu i jego korelaty o znaczeniu dla zdrowia publicznego. Skład suplementu UNIMMAP, zawarty w FS lub podawany w formie tabletki, został zaproponowany przez komisję ekspertów zorganizowaną przez UNICEF, WHO i UNU dla kobiet w ciąży i karmiących.

Badanie odbywa się w okręgu zdrowia Houndé (południowy zachód od Burkina Faso) w otoczeniu 2 ośrodków zdrowia (12 000 mieszkańców) od czerwca 2003 do października 2006. Houndé znajduje się w sudańsko-sahelskim pasie klimatycznym. Dieta jest zasadniczo oparta na zbożach. W latach 2004 i 2006 badania spożycia żywności oszacowały średnie spożycie kalorii w czasie ciąży na odpowiednio 8,6 MJ i 8,1 MJ w okresie pożniwnym i przedżniwnym. Przenoszenie malarii jest stałe z sezonowymi wahaniami. W 2002 r. rozpowszechnienie wirusa HIV wśród konsultujących się kobiet w ciąży w powiecie oszacowano na 2%. Częstość występowania LBW u noworodków urodzonych w terminie wynosiła w Szpitalu Powiatowym w latach 2000-2001 około 17%.

Rekrutacja uczestników jest oparta na społeczności. Podczas wstępnego spisu domy na badanym obszarze są mapowane i numerowane, a każda kobieta w wieku rozrodczym otrzymuje unikalny kod identyfikacyjny. Trzydziestu lokalnie przeszkolonych wizyt domowych odwiedza co miesiąc każdy ośrodek w celu wczesnego wykrycia ciąży i skierowania do ośrodka zdrowia w celu wykonania testu ciążowego. Po potwierdzeniu ciąży i dokładnym wyjaśnieniu celów i procedur badania w Bwamu, Moré lub Dioula, uczestniczki proszone są o dostarczenie podpisanej zgody lub odcisków palców. Nie ma innych kryteriów wykluczenia poza planowanym opuszczeniem terenu w ciągu najbliższych 2 lat.

To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem, z bezpośrednią obserwacją przyjmowania suplementów. Kobiety w ciąży są losowo przydzielane do otrzymywania codziennie tabletki UNIMMAP (witamina A 800 µg, witamina E 10 mg, witamina D 5 µg, witamina B1 1,4 mg, witamina B2 1,4 mg, niacyna 18 mg, witamina B6 1,9 mg, witamina B12 2,6 µg, kwas foliowy 400 µg, witamina C 70 mg, żelazo 30 mg, cynk 15 mg, miedź 2 mg, selen 65 µg i jod 150 µg) do porodu lub suplement diety zawierający UNIMMAP. Suplement diety składa się z 33% masła orzechowego, 32% mąki sojowej poddanej obróbce cieplnej, 15% oleju roślinnego, 20% zwykłego cukru oraz koktajlu mikroelementów UNIMMAP w postaci proszku. Każdy uczestnik przydzielony do grupy badawczej FS otrzyma dziennie 72 g FS, co zapewni 1,56 MJ (372 kcal) energii i 14,7 g białka. Suplement jest produkowany przez lokalne stowarzyszenie kobiet we współpracy z technologiem żywności, mikroelementy w FS są dozowane przez technika laboratoryjnego. Tabletki z mikroelementami UNIMMAP są produkowane przez firmę Scanpharm (Kopenhaga, Dania). Schemat randomizacji jest generowany przez program komputerowy w permutowanych blokach po 4. Numery randomizacji są zapieczętowane w nieprzezroczystych kopertach przez personel administracyjny. Przy każdym włączeniu lekarz konsultujący w terenie otwiera kolejną zapieczętowaną kopertę i przekazuje numer randomizacji w przypadku MMN farmaceucie zarządzającemu pakowaniem leków w pojedyncze plastikowe saszetki strunowe zawierające 31 tabletek. W przypadku, gdy numer randomizacji wskazuje przydział do grupy FS, odpowiedzialny za miejsce produkcji FS wraz z personelem projektu przygotowuje torebkę foliową zawierającą 31 saszetek FS.

Uczestnicy są również losowo przydzielani do otrzymywania okresowej profilaktyki malarii przez dwie dawki lub więcej niż dwie dawki połączonej sulfadoksyny-pirymetaminy (pojedyncza dawka stanowiła 1500 mg sulfadoksyny i 75 mg pirymetaminy). Składnik malarii będzie analizowany oddzielnie.

W przypadku choroby matki zapewnione jest odpowiednie leczenie zgodnie z krajowymi wytycznymi. Kobiety z ciężką anemią (hemoglobina < 70 g/l, bez duszności) otrzymują siarczan żelazawy (200 mg) + kwas foliowy (0,25 mg) dwa razy dziennie, przez 3 miesiące, bez względu na przydział. Wszyscy uczestnicy otrzymują również albendazol w dawce 400 mg w drugim i trzecim trymestrze ciąży. W przypadku wystąpienia epizodu malarii pomimo leczenia zapobiegawczego podaje się chininę (300 mg 3 razy dziennie) przez 5 dni. Witaminę A (200 000 IU) podaje się wszystkim kobietom po porodzie, zgodnie z zaleceniami krajowymi.