Влияние пренатальных пищевых добавок на исход родов в округе Хаунде, Буркина-Фасо (MISAME2)

Низкая масса тела при рождении (НМТ; масса тела при рождении <2500 г) является важным предиктором смертности и заболеваемости в неонатальном периоде раннего постнатального роста и роста в детстве. Он также связан с когнитивным и поведенческим развитием в первые годы жизни, состоянием здоровья в детстве, здоровьем и человеческим капиталом взрослого человека. Около 16 % всех живорождений во всем мире являются маловесными, причем более 90 % приходится на страны с низким уровнем дохода. Показатели особенно высоки в Азии и странах к югу от Сахары. По оценкам, в Буркина-Фасо 19 % всех живорождений в 1999–2005 гг. были маловесными.

В развивающихся странах большинство случаев НМТ связано с задержкой внутриутробного развития плода (ЗВУР), а не с преждевременными родами. Факторов, влияющих на развитие плода, множество. Среди них недоедание матери, особенно дефицит энергии и питательных микроэлементов, а также малярия во время беременности считаются основными детерминантами ЗВУР. Исследования диетологов неизменно показывают, что часто встречается нехватка отдельных микроэлементов, а множественная. Тем не менее, ряд рандомизированных клинических испытаний, проведенных в разных странах, продемонстрировал лишь умеренное положительное влияние на рост плода при приеме добавок с несколькими микроэлементами во время беременности по сравнению с добавками фолиевой кислоты и железа. Ожидается, что хронический дефицит энергии во время беременности может препятствовать полному эффекту эффекта добавок с несколькими микроэлементами. Поэтому ожидается, что включение нескольких питательных микроэлементов в пищевую добавку (FS), которая обеспечивает дополнительную энергию и белок, вместо нескольких питательных микроэлементов (UNIMMAP), может иметь значение для общественного здравоохранения на рост плода и его корреляты. Композиция добавки UNIMMAP, включенная в FS или в форме таблетки, была предложена комитетом экспертов, организованным ЮНИСЕФ, ВОЗ и УООН для беременных и кормящих женщин.

Исследование проводится в медицинском районе Хунде (юго-запад Буркина-Фасо) в окрестностях двух медицинских центров (12 000 жителей) с июня 2003 г. по октябрь 2006 г. Хунде расположен в судано-сахелианском климатическом поясе. Диета в основном основана на злаках. В 2004 и 2006 годах исследования потребления продуктов питания показали, что среднее потребление калорий во время беременности составляет 8,6 МДж и 8,1 МДж в послеуборочный и предуборочный период соответственно. Передача малярии является постоянной с сезонными колебаниями. В 2002 году распространенность ВИЧ среди консультирующих беременных женщин района оценивалась в 2 %. Заболеваемость НМТ у доношенных детей в районной больнице в 2000-2001 гг. составляла около 17%.

Набор участников осуществляется по месту жительства. В ходе предварительной переписи наносятся на карту и нумеруются дома в изучаемом районе и каждой женщине детородного возраста присваивается уникальный идентификационный код. Тридцать обученных на местах патронажных работников ежемесячно посещают каждое подворье для раннего выявления беременности и направления в медицинский центр для прохождения теста на беременность. После подтверждения беременности и после подробного объяснения целей и процедур исследования в Бваму, Море или Диула участников просят предоставить подписанное согласие или отпечатки пальцев. Критериев исключения, кроме планирования покинуть территорию в течение следующих 2 лет, нет.

Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование с непосредственным наблюдением за приемом добавок. Беременным женщинам случайным образом назначают ежедневно принимать таблетки UNIMMAP (витамин А 800 мкг, витамин Е 10 мг, витамин D 5 мкг, витамин В1 1,4 мг, витамин В2 1,4 мг, ниацин 18 мг, витамин В6 1,9 мг, витамин В12 2,6 мкг, фолиевая кислота 400 мкг, витамин С 70 мг, железо 30 мг, цинк 15 мг, медь 2 мг, селен 65 мкг и йод 150 мкг) до родов, или либо пищевая добавка, содержащая UNIMMAP. Пищевая добавка состоит из 33 % арахисового масла, 32 % термообработанной соевой муки, 15 % растительного масла, 20 % простого сахара и коктейля микроэлементов UNIMMAP в порошкообразной форме. Каждый участник, отнесенный к исследовательской группе FS, будет получать 72 г FS ежедневно, что обеспечивает 1,56 МДж (372 ккал) энергии и 14,7 г белка. Добавка производится местной женской ассоциацией в сотрудничестве с технологом пищевой промышленности, микронутриенты в FS дозируются лаборантом. Таблетки микронутриентов UNIMMAP производятся компанией Scanpharm (Копенгаген, Дания). Схема рандомизации генерируется компьютерной программой в переставленных блоках по 4. Числа рандомизации запечатываются в непрозрачные конверты административным персоналом. При каждом включении лечащий врач на местах вскрывает следующий запечатанный конверт и передает номер рандомизации в случае ЗМН фармацевту, руководящему расфасовкой ЛС в индивидуальные пластиковые зип-саше, содержащие 31 таблетку. В случае, если номер рандомизации указывает на принадлежность к группе ФС, ответственный за участок производства ФС вместе с персоналом проекта подготавливает пластиковый пакет, содержащий 31 пакетик ФС.

Участников также случайным образом рандомизировали для получения прерывистой профилактики малярии либо двумя дозами, либо более чем двумя дозами комбинированного сульфадоксин-пириметамин (разовая доза представляла собой 1500 мг сульфадоксина и 75 мг пириметамина). Компонент малярии будет проанализирован отдельно.

В случае заболевания матери соответствующее лечение предоставляется в соответствии с национальными рекомендациями. Женщины с выраженной анемией (гемоглобин < 70 г/л, без одышки) получают сульфат железа (200 мг) + фолиевую кислоту (0,25 мг) 2 раза в сутки в течение 3 мес независимо от группы распределения. Все участницы также получали альбендазол 400 мг во втором и третьем триместре. При малярийном приступе, несмотря на профилактическое лечение, назначают хинин (по 300 мг 3 раза в день) в течение 5 дней. Витамин А (200 000 МЕ) назначается всем женщинам после родов в соответствии с национальными рекомендациями.