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[11C]Carfentanil-PET-Studie von GSK1521498

19. Juni 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine offene, nicht randomisierte [11C]Carfentanil-PET-Studie bei gesunden männlichen Probanden zur Untersuchung der Gehirn-Mu-Opioid-Rezeptorbelegung, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oralen Einzeldosen von GSK1521498 und Naltrexon.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob GSK1521498 an Stellen im Gehirn bindet, die Mu-Opioid-Rezeptoren genannt werden, die an den Vorliebereaktionen auf schmackhafte fettreiche und zuckerreiche Lebensmittel beteiligt sind. Wir hoffen, dass die Blockierung dieser Rezeptoren bestimmte Verhaltensweisen verändern kann, die zu Fettleibigkeit führen können.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Bildgebungsstudie handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte PET-Rezeptorbelegungsstudie an gesunden männlichen Freiwilligen. Das Ausmaß und der Zeitverlauf der μ-Opioidrezeptorbesetzung (RO) nach oraler Einzeldosis von GSK1521498 wird durch die [11C]Carfentanil-Verdrängung geschätzt. Frühere präklinische und Human-PET-Studien weisen darauf hin, dass [11C]Carfentanil selektiv für den μ-Opioidrezeptor ist und zur Abschätzung der μ-Opioidrezeptorbelegung in vivo verwendet werden kann.

Die PK/PD-Beziehung zwischen Plasmakonzentrationen von GSK1521498 und μ-Opioid RO wird beschrieben. Potenzielle Beziehungen zwischen μ-Opioid-RO und funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT)-Endpunkten, gemessen in einem Paradigma zur Belohnung von Nahrungsmitteln, werden als exploratives Ziel bewertet. Darüber hinaus werden auch die PK/PD-Beziehungen zwischen Plasmakonzentrationen von Naltrexon (einem generischen μ-Opioidrezeptorantagonisten), der μ-Opioidrezeptorbelegung und fMRT-Maßnahmen der Belohnungsverarbeitung untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde männliche Probanden im Alter zwischen 25 und 65 Jahren einschließlich.
  • Körpergewicht ≥ 50 kg und BMI im Bereich 18,5,0 - 30,0 kg/m2 (inklusive).
  • Normales EKG.
  • Das Subjekt ist in der Lage, Informationen zu lesen, zu verstehen und aufzuzeichnen.
  • Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung wird vom Probanden eingeholt.
  • Einhaltung der im Studienprotokoll beschriebenen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  • Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
  • Vorgeschichte von Hepatitis B und/oder C
  • Ein positives Ergebnis für einen HIV-Test.
  • Abnormale Schilddrüsenfunktion
  • Positive Bewertung für Depressionen.
  • Vorgeschichte von starkem Alkoholkonsum, wie im Studienprotokoll beschrieben.
  • Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 90 Tagen ein Prüfpräparat erhalten.
  • Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb eines Kalenderjahres.
  • Verwendung verbotener Medikamente wie im Studienprotokoll beschrieben.
  • Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente.
  • Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
  • Früherer oder gegenwärtiger Konsum von Tabakprodukten.
  • Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
  • Frühere Strahlungsdosen, die die für die Teilnahme an dieser Studie akzeptablen Werte überschreiten.
  • Vorgeschichte von Klaustrophobie oder Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen.
  • Vorhandensein eines Herzschrittmachers.
  • Arbeitet als Schweißer, Schlosser oder Maschinist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GSK1521498
Die Probanden erhalten eine Dosis der experimentellen Verbindung GSK1521498

Jeder Teilnehmer erhält insgesamt bis zu drei [11C]Carfentanil-PET-Scans und bis zu zwei Dosen GSK1521498. Die verwendeten Dosen werden den erwarteten Rezeptorbelegungsbereich überspannen, vorausgesetzt, dass diese beim ersten Versuch am Menschen gut vertragen wurden.

Jeder Proband erhält zu Studienbeginn [11C]Carfentanil-PET- und fMRT-Scans (PET-Scan 1 bzw. fMRT-Scan 1), gefolgt von zwei Behandlungssitzungen (Behandlungssitzungen 1 und 2). Auf Behandlungssitzung 1 und 2 folgen PET-Scans und ein fMRT-Scan (nur Sitzung 1). Die Sitzungen werden durch mindestens 12 Tage getrennt. PET-Scans werden so terminiert, dass sie mit der maximalen Gehirnbelegung zusammenfallen. Die fMRT beginnt etwa 30-60 Minuten nach Abschluss des PET-Scans.

Der Zweck von Teil B besteht darin, den zeitlichen Verlauf der Rezeptorbelegung von GSK1521498 zu ermitteln. Jeder Teilnehmer in Teil B erhält bis zu drei [11C]Carfentanil-PET-Scans und eine orale Einzeldosis von GSK1521498, von der erwartet wird, dass sie eine 50-75-prozentige Rezeptorbelegung liefert (ausgewählt unter Bezugnahme auf Daten aus Teil A).

Jeder Proband aus Teil B erhält zu Studienbeginn [11C]Carfentanil-PET- und fMRT-Scans (PET-Scan 1 bzw. fMRI-Scan 1), gefolgt von einer einzelnen Behandlungssitzung. Die Behandlungssitzung besteht aus einer oralen Einzeldosis von GSK1521498, gefolgt von zwei aufeinanderfolgenden PET-Scans (PET-Scans 2 und 3) und einem fMRT-Scan (fMRI-Scan 2).

Aktiver Komparator: Naltrexon
Die Probanden erhalten eine Dosis des lizenzierten pharmazeutischen Produkts Naltrexon
Eine Reihe von Naltrexon-Dosen wird an bis zu 12 Teilnehmern in einem adaptiven Design getestet. Jeder Teilnehmer an Teil C erhält bis zu drei [11C]Carfentanil-PET-Scans und eine orale Einzeldosis Naltrexon. Keine Dosis von Naltrexon wird 50 mg überschreiten, die Dosis, die normalerweise therapeutisch bei der Behandlung von Opiat- und Alkoholabhängigkeit verwendet wird. Jeder Proband aus Teil C erhält zu Studienbeginn [11C]Carfentanil-PET- und fMRT-Scans (PET-Scan 1 bzw. fMRI-Scan 1), gefolgt von einer einzelnen Behandlungssitzung. Die Behandlungssitzung besteht aus einer oralen Einzeldosis Naltrexon, gefolgt von zwei aufeinanderfolgenden PET-Scans (PET-Scans 2 und 3) und einem fMRT-Scan (fMRI-Scan 2).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das Ausmaß und der Zeitverlauf der mu-Opioidrezeptorbesetzung durch GSK1521498 in interessierenden Gehirnregionen, gemessen durch PET
Zeitfenster: Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
Die Beziehung zwischen Plasmakonzentration und Mu-Opioid-Rezeptorbelegung von GSK1521498
Zeitfenster: Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nebenwirkungen und klinisch relevante Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG); Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz); POMS, Bond und Lader VAS, Laborsicherheitsdaten und körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Studiendauer
Studiendauer
Pharmakokinetische Endpunkte sind: AUC(0-∞), AUC(0-t), maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax), Zeit bis zur maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration im Plasma (Tmax), terminale Eliminationshalbwertszeit (t½).
Zeitfenster: PK-Proben werden während der gesamten Studie gesammelt
PK-Proben werden während der gesamten Studie gesammelt
Grad und Zeitverlauf der Mu-Opioid-Rezeptorbesetzung durch Naltrexon in interessierenden Gehirnregionen, gemessen durch PET
Zeitfenster: Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
Die Beziehung zwischen der Mu-Opioid-Rezeptorbesetzung durch GSK1521498 und Naltrexon- und fMRT-Antworten während der Erwartung und des Erhalts einer wohlschmeckenden Belohnung (Saft)
Zeitfenster: Während fMRT-Scansitzungen
Während fMRT-Scansitzungen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Fristen und Verfahren zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Einzelner Teilnehmerdatensatz
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    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  2. Statistischer Analyseplan
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  3. Studienprotokoll
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  4. Einwilligungserklärung
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  5. Klinischer Studienbericht
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  6. Datensatzspezifikation
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  7. Kommentiertes Fallberichtsformular
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Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Teil A Bewertung von GSK1521498

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