- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00976066
[11C]Carfentanil-PET-Studie von GSK1521498
Eine offene, nicht randomisierte [11C]Carfentanil-PET-Studie bei gesunden männlichen Probanden zur Untersuchung der Gehirn-Mu-Opioid-Rezeptorbelegung, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oralen Einzeldosen von GSK1521498 und Naltrexon.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Bildgebungsstudie handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte PET-Rezeptorbelegungsstudie an gesunden männlichen Freiwilligen. Das Ausmaß und der Zeitverlauf der μ-Opioidrezeptorbesetzung (RO) nach oraler Einzeldosis von GSK1521498 wird durch die [11C]Carfentanil-Verdrängung geschätzt. Frühere präklinische und Human-PET-Studien weisen darauf hin, dass [11C]Carfentanil selektiv für den μ-Opioidrezeptor ist und zur Abschätzung der μ-Opioidrezeptorbelegung in vivo verwendet werden kann.
Die PK/PD-Beziehung zwischen Plasmakonzentrationen von GSK1521498 und μ-Opioid RO wird beschrieben. Potenzielle Beziehungen zwischen μ-Opioid-RO und funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT)-Endpunkten, gemessen in einem Paradigma zur Belohnung von Nahrungsmitteln, werden als exploratives Ziel bewertet. Darüber hinaus werden auch die PK/PD-Beziehungen zwischen Plasmakonzentrationen von Naltrexon (einem generischen μ-Opioidrezeptorantagonisten), der μ-Opioidrezeptorbelegung und fMRT-Maßnahmen der Belohnungsverarbeitung untersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche Probanden im Alter zwischen 25 und 65 Jahren einschließlich.
- Körpergewicht ≥ 50 kg und BMI im Bereich 18,5,0 - 30,0 kg/m2 (inklusive).
- Normales EKG.
- Das Subjekt ist in der Lage, Informationen zu lesen, zu verstehen und aufzuzeichnen.
- Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung wird vom Probanden eingeholt.
- Einhaltung der im Studienprotokoll beschriebenen Verhütungsmethoden.
Ausschlusskriterien:
Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
- Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
- Vorgeschichte von Hepatitis B und/oder C
- Ein positives Ergebnis für einen HIV-Test.
- Abnormale Schilddrüsenfunktion
- Positive Bewertung für Depressionen.
- Vorgeschichte von starkem Alkoholkonsum, wie im Studienprotokoll beschrieben.
- Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 90 Tagen ein Prüfpräparat erhalten.
- Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb eines Kalenderjahres.
- Verwendung verbotener Medikamente wie im Studienprotokoll beschrieben.
- Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente.
- Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde
- Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
- Früherer oder gegenwärtiger Konsum von Tabakprodukten.
- Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
- Frühere Strahlungsdosen, die die für die Teilnahme an dieser Studie akzeptablen Werte überschreiten.
- Vorgeschichte von Klaustrophobie oder Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen.
- Vorhandensein eines Herzschrittmachers.
- Arbeitet als Schweißer, Schlosser oder Maschinist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: GSK1521498
Die Probanden erhalten eine Dosis der experimentellen Verbindung GSK1521498
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Jeder Teilnehmer erhält insgesamt bis zu drei [11C]Carfentanil-PET-Scans und bis zu zwei Dosen GSK1521498. Die verwendeten Dosen werden den erwarteten Rezeptorbelegungsbereich überspannen, vorausgesetzt, dass diese beim ersten Versuch am Menschen gut vertragen wurden. Jeder Proband erhält zu Studienbeginn [11C]Carfentanil-PET- und fMRT-Scans (PET-Scan 1 bzw. fMRT-Scan 1), gefolgt von zwei Behandlungssitzungen (Behandlungssitzungen 1 und 2). Auf Behandlungssitzung 1 und 2 folgen PET-Scans und ein fMRT-Scan (nur Sitzung 1). Die Sitzungen werden durch mindestens 12 Tage getrennt. PET-Scans werden so terminiert, dass sie mit der maximalen Gehirnbelegung zusammenfallen. Die fMRT beginnt etwa 30-60 Minuten nach Abschluss des PET-Scans. Der Zweck von Teil B besteht darin, den zeitlichen Verlauf der Rezeptorbelegung von GSK1521498 zu ermitteln. Jeder Teilnehmer in Teil B erhält bis zu drei [11C]Carfentanil-PET-Scans und eine orale Einzeldosis von GSK1521498, von der erwartet wird, dass sie eine 50-75-prozentige Rezeptorbelegung liefert (ausgewählt unter Bezugnahme auf Daten aus Teil A). Jeder Proband aus Teil B erhält zu Studienbeginn [11C]Carfentanil-PET- und fMRT-Scans (PET-Scan 1 bzw. fMRI-Scan 1), gefolgt von einer einzelnen Behandlungssitzung. Die Behandlungssitzung besteht aus einer oralen Einzeldosis von GSK1521498, gefolgt von zwei aufeinanderfolgenden PET-Scans (PET-Scans 2 und 3) und einem fMRT-Scan (fMRI-Scan 2). |
Aktiver Komparator: Naltrexon
Die Probanden erhalten eine Dosis des lizenzierten pharmazeutischen Produkts Naltrexon
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Eine Reihe von Naltrexon-Dosen wird an bis zu 12 Teilnehmern in einem adaptiven Design getestet.
Jeder Teilnehmer an Teil C erhält bis zu drei [11C]Carfentanil-PET-Scans und eine orale Einzeldosis Naltrexon.
Keine Dosis von Naltrexon wird 50 mg überschreiten, die Dosis, die normalerweise therapeutisch bei der Behandlung von Opiat- und Alkoholabhängigkeit verwendet wird.
Jeder Proband aus Teil C erhält zu Studienbeginn [11C]Carfentanil-PET- und fMRT-Scans (PET-Scan 1 bzw. fMRI-Scan 1), gefolgt von einer einzelnen Behandlungssitzung.
Die Behandlungssitzung besteht aus einer oralen Einzeldosis Naltrexon, gefolgt von zwei aufeinanderfolgenden PET-Scans (PET-Scans 2 und 3) und einem fMRT-Scan (fMRI-Scan 2).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Das Ausmaß und der Zeitverlauf der mu-Opioidrezeptorbesetzung durch GSK1521498 in interessierenden Gehirnregionen, gemessen durch PET
Zeitfenster: Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
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Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
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Die Beziehung zwischen Plasmakonzentration und Mu-Opioid-Rezeptorbelegung von GSK1521498
Zeitfenster: Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
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Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Nebenwirkungen und klinisch relevante Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG); Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz); POMS, Bond und Lader VAS, Laborsicherheitsdaten und körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Studiendauer
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Studiendauer
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Pharmakokinetische Endpunkte sind: AUC(0-∞), AUC(0-t), maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax), Zeit bis zur maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration im Plasma (Tmax), terminale Eliminationshalbwertszeit (t½).
Zeitfenster: PK-Proben werden während der gesamten Studie gesammelt
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PK-Proben werden während der gesamten Studie gesammelt
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Grad und Zeitverlauf der Mu-Opioid-Rezeptorbesetzung durch Naltrexon in interessierenden Gehirnregionen, gemessen durch PET
Zeitfenster: Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
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Bewertet an verschiedenen Endpunkten, die basierend auf neuen Ergebnissen bestimmt werden
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Die Beziehung zwischen der Mu-Opioid-Rezeptorbesetzung durch GSK1521498 und Naltrexon- und fMRT-Antworten während der Erwartung und des Erhalts einer wohlschmeckenden Belohnung (Saft)
Zeitfenster: Während fMRT-Scansitzungen
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Während fMRT-Scansitzungen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Studiendaten/Dokumente
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Statistischer Analyseplan
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Studienprotokoll
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Einwilligungserklärung
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Klinischer Studienbericht
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Datensatzspezifikation
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Kommentiertes Fallberichtsformular
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