Auswirkungen einer wiederholten Dosierung von GSK1521498

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt
• Nichtraucher männlich oder weiblich zwischen 18 und 60 Jahren inklusive
• Eine weibliche Probandin im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Dosierung bis mindestens 14 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation eine im Protokoll aufgeführte Verhütungsmethode anwenden.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden von der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 84 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden.
• BMI im Bereich von 25 - 35 kg/m2 (inklusive).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• QTcB oder QTcF < 450 ms.
• Zur Wiederholungskanülierung geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Hat klinisch signifikante Rhythmusanomalien, die während der 24-Stunden-Screening-Holter-Bewertung festgestellt wurden.
• Systolischer Blutdruck über 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg.
• Diabetes mellitus oder behandlungsbedürftige, vom Arzt diagnostizierte Dyslipidämie
• Selbst verabreichte Beck-Depressionsinventar-II-Skala Gesamtpunktzahl größer als 13 oder Suizid-Fragepunktzahl größer als null beim Screening.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Rauchergeschichte, die den regelmäßigen Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening umfasst.
• Eine Vorgeschichte einer Schilddrüsenfunktionsstörung oder eines abnormalen Schilddrüsenfunktionstests
• Vorgeschichte eines regelmäßigen hohen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt innerhalb von 90 Tagen
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Vorgeschichte von gastrointestinalen oder hepatischen Erkrankungen oder Verfahren, die die Resorption des Prüfprodukts beeinträchtigen könnten.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die eine Teilnahme kontraindizieren.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen, einschließlich Verzicht auf den Konsum koffein- oder xanthinhaltiger Produkte für 24 Stunden vor der Dosierung bis zur Beurteilung nach der Dosierung, Konsum illegaler Drogen, Verzicht auf Alkohol für 24 Stunden vor der Dosierung bis zur abschließenden Post-Dosis-Beurteilung, Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis nach der Entnahme der letzten pharmakokinetischen Blutprobe.
• Jeder Befund, der eine sichere Verwendung von Echo-MRT-Scans ausschließen würde. Dazu gehören: Panikattacken und/oder Klaustrophobie in der Vorgeschichte, Herzschrittmacher, implantiertes Hörgerät, metallisches Körperpiercing und/oder andere Metallimplantate, die nicht entfernt werden können, nach Meinung des Prüfarztes überschreitet der Proband die Größenbeschränkungen für das Instrument.
• Geistig oder rechtlich erwerbsunfähig