- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00981578
ExAblate Conformal Bone System Behandlung von metastasierenden Knochentumoren zur Linderung von Schmerzen
Eine Machbarkeitsstudie zur Bewertung der Sicherheit und anfänglichen Wirksamkeit der ExAblate MR-geführten fokussierten Ultraschallchirurgie bei der Behandlung von Schmerzen infolge von metastasierenden Knochentumoren mit dem ExAblate 2100 Conformal Bone System
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Knochen sind nach Lunge und Leber das dritthäufigste Organ, das von metastasierenden Erkrankungen betroffen ist [6]. Bei Brustkrebs ist der Knochen der zweithäufigste Ort der Ausbreitung von Metastasen, und 90 % der Patienten, die an Brustkrebs sterben, haben Knochenmetastasen. Brust- und Prostatakrebs metastasieren am häufigsten in den Knochen, was die hohe Inzidenz dieser beiden Tumoren sowie ihre verlängerten klinischen Verläufe widerspiegelt. Das Überleben nach einer Krebserkrankung hat sich mit der Verbesserung der Früherkennung und Behandlung verbessert. Infolgedessen hat auch die Zahl der Patienten zugenommen, die im Laufe ihres Lebens eine metastasierte Knochenerkrankung entwickeln.
Gegenwärtige Behandlungen für Patienten mit Knochenmetastasen sind in erster Linie palliativ und umfassen lokalisierte Therapien (Bestrahlung und Operation), systemische Therapien (Chemotherapie, Hormontherapie, Radiopharmaka und Bisphosphonate, obwohl das primäre Ziel der Anwendung dieser Therapien oft darin besteht, die Krankheit selbst anzugehen). und Analgetika (Opioide und nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel). Kürzlich wurde die Radiofrequenzablation als Behandlungsoption für Knochenmetastasen getestet [8]. Derzeit wird ein Off-Label-Einsatz von Kryoablationstechniken als weitere Alternative zur Palliation von Knochenmets getestet. Die Hauptziele dieser Behandlungen sind die Verbesserung der Lebensqualität und des Funktionsniveaus. Diese Ziele können weiter beschrieben werden:
- Schmerzlinderung
- Erhalt und Wiederherstellung der Funktion
- Lokale Tumorkontrolle
- Skelettstabilisierung
Die Behandlung mit externer Strahlentherapie (EBRT) ist der Behandlungsstandard für Patienten mit lokalisierten Knochenschmerzen und führt bei vielen dieser Patienten zur Schmerzlinderung. Zwanzig bis 30 % der mit Strahlentherapie behandelten Patienten erfahren keine Schmerzlinderung [9-13]. Wiederholungsbehandlungsraten werden im Allgemeinen im Bereich von 10-25 % angegeben. Viele Patienten mit rezidivierenden Schmerzen oder schlechtem Ansprechen auf die anfängliche Bestrahlung können für die Nachsorge verloren gehen oder werden möglicherweise nicht an Onkologen zurückverwiesen, um eine erneute Bestrahlung in Betracht zu ziehen. Zusätzlich zu einem Rückfall und einer erneuten Behandlung besteht ein erhöhtes Risiko einer pathologischen Fraktur in der Zeit vor der Bestrahlung. Die in Bestrahlungsstudien angegebene Frakturrate liegt im Allgemeinen im Bereich von 1 % bis 8 %. Die hyperämische Reaktion schwächt den angrenzenden Knochen und erhöht das Risiko einer Spontanfraktur. Darüber hinaus kommen Patienten mit wiederkehrenden Schmerzen an einer zuvor bestrahlten Stelle möglicherweise nicht für eine weitere Strahlentherapie in Frage, wenn die normale Gewebetoleranz eingeschränkt ist. Das Zögern seitens der Ärzte, eine höhere Dosis zu verwenden, kann mit einer erhöhten Langzeittoxizität zusammenhängen. Eine größere Strahlendosis führt zu einem größeren Risiko für Komplikationen wie Fibrose des normalen Weichgewebes, was bei einer Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität führen kann. Akute Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen können auch häufiger auftreten, wenn das Behandlungsfeld den Magen umfasst. Der Prozentsatz der Patienten, bei denen nach EBRT Erbrechen auftritt, liegt zwischen etwa 5 % und 30 %.
Eine palliative Behandlung schmerzhafter Knochenmetastasen, die nicht-invasiv, ohne Langzeittoxizität und mit minimalen Komplikationen ist, wäre ein nützliches Instrument für behandelnde Ärzte und auch eine vorteilhafte Option für Patienten, die an schmerzhaften Knochenmetastasen leiden. Ergebnisse vorläufiger Studien deuten darauf hin, dass die Behandlung von schmerzhaften Knochenmetastasen mit ExAblate eine vorteilhafte Behandlungsoption sein könnte [14, 15]. Das ExAblate-System ist ein nicht-invasives thermisches Ablationsgerät, das zur Koagulation verschiedener Arten von Weichgewebe verwendet wird. Das ExAblate-System hat das Potenzial, die ersten drei der vier zuvor genannten Ziele bei der Behandlung von Knochentumoren zu erreichen; nämlich Schmerzlinderung, Erhaltung und Wiederherstellung des Funktionsniveaus und lokale Tumorkontrolle [11]. Das ExAblate-System, das in der vorliegenden Studie verwendet wird, ist ein technologischer Fortschritt gegenüber dem ExAblate 2000-Festwandlersystem in Bezug auf die Flexibilität bei der Verwendung und die Reduzierung von lagerungsbedingten Schmerzen für die Patienten. Das in dieser Studie verwendete ExAblate-System passt sich der Körperform des Patienten an der Stelle an, an der sich der Knochen trifft.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94107
- University of California San Francisco
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Methodist Hospital Research Institute
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen ab 18 Jahren
- Patienten, die in der Lage und bereit sind, ihre Einwilligung zu geben und an allen Studienbesuchen teilnehmen zu können
- Patienten, die an Symptomen von Knochenmetastasen leiden
- Ein bis 3 schmerzhafte Läsionen.
- Gezielte(r) Tumor(en) sind mit dem ExAblate-Gerät zugänglich und befinden sich in Rippen, Extremitäten (ohne Gelenke), Becken, Schultern und in den hinteren Bereichen der folgenden Wirbelsäulenwirbel: Lendenwirbel (L3–L5), Kreuzwirbel (S1–S5)
Patienten mit anhaltenden unterscheidbaren Schmerzen in Verbindung mit bis zu 3 Tumoren, von denen maximal 2 Tumore behandelt werden:
o Wenn der Patient Schmerzen an zusätzlichen Stellen hat, die nicht behandelt werden sollen, müssen die Schmerzen an den zusätzlichen Stellen als um mindestens 2 Punkte auf dem NRS weniger intensiv bewertet werden als an der/den zu behandelnden Stelle(n).
- Patient mit NRS-Schmerzwert (0-10-Skala) ≥ 4 bei den Zieltumoren (d. h. beide Tumore, die behandelt werden sollen, müssen NRS ≥ 4 haben), unabhängig von der Medikation
- Gezielte Tumore (am schmerzhaftesten) mit einer Größe von bis zu 8 cm Durchmesser
- Patienten, deren gezielte (am schmerzhaftesten) Tumore sich auf Knochen befinden und deren Grenzfläche zwischen Knochen und Läsion tiefer als 1 cm von der Haut entfernt ist.
- Gezielte (am schmerzhaftesten) Tumore, die durch MRT ohne Kontrastmittel deutlich sichtbar und mit dem ExAblate MRgFUS-Gerät zugänglich sind
- Kann Empfindungen während der ExAblate MRgFUS-Behandlung kommunizieren
- Mindestens 2 Wochen seit Chemotherapie
- Keine Strahlentherapie an gezielten (am schmerzhaftesten) Tumoren in den letzten zwei Wochen
Ausschlusskriterien:
Patienten, die entweder
- Eine chirurgische Stabilisierung der betroffenen gewichtstragenden Knochenstruktur ist erforderlich (>7 Frakturrisiko-Score, siehe Abschnitt 6.9) ODER
- Der Zieltumor befindet sich an einer drohenden Frakturstelle des lasttragenden Knochens (>7 auf Frakturrisiko-Score, siehe Abschnitt 6.9).
ODER
o Patienten mit chirurgischer Stabilisierung der Tumorstelle mit metallischer Hardware
- Mehr als 3 schmerzhafte Läsionen oder mehr als 2, die eine sofortige lokale Behandlung erfordern
- Der (die) Zieltumor(en) ist (sind) weniger als 2 Punkte schmerzhafter im Vergleich zu anderen nicht-zielgerichteten schmerzhaften Läsionen auf der ortsspezifischen NRS.
- Gezielter Tumor befindet sich im Schädel
- Dialysepatienten
- Patienten mit Lebenserwartung < 6 Monate
- Patienten mit einer akuten Erkrankung (z. B. Lungenentzündung, Sepsis), die sie voraussichtlich daran hindern wird, diese Studie abzuschließen.
Patienten mit instabilem Herzstatus, einschließlich:
- Instabile Angina pectoris unter Medikamenteneinnahme
- Patienten mit dokumentiertem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Protokolleintrag
- Herzinsuffizienz, die Medikamente erfordert (außer Diuretika)
- Patienten mit Antiarrhythmika
- Schwere Hypertonie (diastolischer BD > 100 unter Medikation)
- Patienten mit Standardkontraindikationen für die MR-Bildgebung, wie z. B. nicht MRT-kompatible implantierte metallische Geräte, einschließlich Herzschrittmacher, Größenbeschränkungen usw.
- Patienten mit einer aktiven Infektion oder schweren hämatologischen, neurologischen oder anderen unkontrollierten Erkrankungen.
- Bekannte Unverträglichkeit oder Allergien gegen das MRT-Kontrastmittel (z. Gadolinium oder Magnevist) einschließlich fortgeschrittener Nierenerkrankung
- KPS-Score < 60 (siehe „Definitionen“ unten)
- Schwere zerebrovaskuläre Erkrankung (multiple CVA oder CVA innerhalb von 6 Monaten)
- Personen, die die erforderliche längere stationäre Position während der Behandlung nicht tolerieren können oder wollen (kann bis zu 4 Stunden Gesamttischzeit betragen).
- Ziel (am schmerzhaftesten) Tumor-Knochen-Grenzfläche ist weniger als 1 cm von Nervenbündeln, Eingeweiden oder Blase entfernt.
- in den letzten 30 Tagen an einer anderen klinischen Studie zur Linderung ihrer gezielten Knochenmetastasen-Tumoren teilnehmen oder teilgenommen haben
- Patienten, die innerhalb der letzten zwei Wochen eine Chemotherapie oder Bestrahlung (d. h. an der/den Zielläsion(en)) erhalten haben
- Patienten, die nicht in der Lage sind, mit dem Prüfer und dem Personal zu kommunizieren.
- Patienten mit anhaltenden, nicht unterscheidbaren Schmerzen (Schmerzquelle nicht identifizierbar)
- Gezielte (am schmerzhaftesten) Tumore mit einer Größe von > 8 cm im Durchmesser
Zielgerichtete (schmerzhafteste) Tumore:
- NICHT sichtbar durch Nicht-Kontrast-MRT, ODER
- NICHT für das ExAblate-Gerät zugänglich
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Behandlung mit ExAblate 2100
ExAblate 2100 Ablation zur Behandlung schmerzhafter Knochenmetastasen.
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Konformes Knochensystem
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl unerwünschter Geräteeffekte
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Ergebnisse der Nebenwirkungen werden im Modul „Nebenwirkungen“ gemeldet.
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der NRS-Schmerzwerte gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Die Wirksamkeit wurde anhand der Veränderung der Schmerzwerte der Numerical Rating Scale (NRS) 3 Monate nach der Behandlung bewertet. Die NRS ist eine 11-Punkte-Skala (0-10), wobei 0 als kein Schmerz und 10 als der stärkste Schmerz steht.
Größere Zahlen in der Score-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung (Abnahme) der Schmerzen hin.
Eine Verbesserung um zwei Punkte wurde als klinisch bedeutsam gemeldet.
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Grundlinie, 3 Monate
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Änderung des Kurzschmerzinventars – Schmerzinterferenz von der Grundlinie nach 3 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Die Lebensqualität wurde anhand der durchschnittlichen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten unter Verwendung des Abschnitts „Pain Interference“ des Brief Pain Inventory (BPI-Pain Interference) bewertet.
Größere Abweichungen von den Ausgangswerten weisen auf eine verbesserte Funktion hin.
Schmerzbeeinflussung ist der Mittelwert von sieben Fragen, die auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (beeinträchtigt nicht) bis 10 (beeinträchtigt vollständig) bewertet wurden.
Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (höhere Werte) beim Besuch nach 3 Monaten weist auf eine Verbesserung oder Verringerung der Schmerzinterferenz hin
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Grundlinie, 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BM010
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