Sicherheitsstudie eines pflanzlichen H5-Impfstoffs gegen virusähnliche Partikel (VLP) bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 60 Jahren
• Gesund wie vom Hauptprüfarzt (PI) beurteilt und anhand von Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Screening-Labors und Anamnese festgestellt, die nicht mehr als 30 Tage vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs durchgeführt wurden
• BMI von ≥18 und ≤29
• Verständnis der Studienanforderungen, ausdrückliche Verfügbarkeit für den erforderlichen Studienzeitraum und Fähigkeit zur Teilnahme an geplanten Besuchen
• Telefonisch durchgehend erreichbar
• Nach Meinung des Ermittlers Kompetenz und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme nach dem Lesen des Einverständniserklärungsformulars abzugeben. Der Proband muss ausreichend Gelegenheit haben, die Studie mit einem Prüfarzt oder einem qualifizierten Beauftragten zu besprechen
• Wenn Sie weiblich und gebärfähig sind, haben Sie bei Studieneintritt ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis und stimmen Sie zu, für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen oder neuropsychiatrischen Erkrankung. „Unkontrolliert“ ist definiert als:

  1. Erfordernis einer neuen medizinischen oder chirurgischen Behandlung innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs
  2. Erfordernis einer Änderung der Medikamentendosis in einem Monat vor der Verabreichung des Testartikels aufgrund unkontrollierter Symptome oder Arzneimitteltoxizität (wahlweise Dosisanpassungen bei stabilen Probanden sind akzeptabel) oder
  3. Krankenhausaufenthalt oder ein Ereignis, das die Definition eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Testartikels erfüllt
• Jeder medizinische oder neuropsychiatrische Zustand, der nach Meinung des Ermittlers dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage wäre, eine Einverständniserklärung abzugeben oder gültige Sicherheitsbeobachtungen und -berichte vorzulegen
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive Erkrankung oder Immunschwäche, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) in der Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer lymphoproliferativen Erkrankung
• Vorhandensein einer fieberhaften Erkrankung, orale Temperatur von > 38,0 C innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung des Testartikels. Solche Fächer können nach Abklingen der Krankheit für die Einschreibung neu bewertet werden
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Verabreichung eines Impfstoffs (einschließlich aller anderen Grippeimpfstoffe) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder geplante Verabreichung innerhalb des Zeitraums von der ersten Impfung bis zur Blutentnahme an Tag 42 oder innerhalb von 30 Tagen vor der Blutentnahme an Tag 228. Die Notfallimmunisierung von Tetanus- und Diphtherie-Toxoiden, die für die Anwendung bei Erwachsenen adsorbiert sind (Td), ist zulässig, vorausgesetzt, der Impfstoff wird nicht innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung des Testartikels verabreicht. Erhalt anderer Notfallimpfungen (z. Tollwut) führt zu einer Einzelfallprüfung der weiteren Teilnahme.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts innerhalb von 90 Tagen vor Studieneinschluss oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums. Die Probanden dürfen während der Teilnahme an dieser Studie an keiner anderen Arzneimittelstudie teilnehmen
• Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden in einer Dosis von mehr als ≥ 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder an insgesamt 10 oder mehr Tagen innerhalb eines Monats nach der ersten Verabreichung des Testartikels oder eines anderen zytotoxischen oder immunsuppressiven Arzneimittels oder jedes Immunglobulinpräparat innerhalb von drei Monaten nach der Impfung. Nasale oder inhalative Glukokortikoide sind erlaubt
• Jede signifikante Gerinnungsstörung oder Behandlung mit Coumadin-Derivaten oder Heparin. Geeignet sind Personen, die prophylaktisch gerinnungshemmende Medikamente, z. B. niedrig dosiertes Aspirin, erhalten und keine klinisch erkennbare Blutungsneigung haben
• Vorgeschichte einer früheren H5N1-Impfung
• Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile des Studienimpfstoffs H5 VLP (H5N1), Alhydrogel® (Aluminiumhydroxid) oder des Phosphatpuffers.
• Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie
• Geschichte der Tabakallergie
• innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt eine Bluttransfusion oder Immunglobuline erhalten haben
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter in den 28 Tagen vor Studieneintritt keine wirksame Empfängnisverhütung angewendet hat. Ein Beispiel für eine hochwirksame Empfängnisverhütung sind orale Kontrazeptiva, Hormonimplantate, Abstinenz (bestätigt durch den Prüfarzt) oder Kondome für Männer plus Spermizid. Alle weiblichen Probanden müssen unabhängig von ihrer Verhütungsvorgeschichte eine Urinprobe für das Schwangerschaftsscreening abgeben. Für die Dauer der Studie muss eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden. Die Probandin darf während des Studienzeitraums nicht planen, schwanger zu werden. Frauen, die seit mindestens zwei (2) Jahren postmenopausal sind (überhaupt keine Schmierblutungen), benötigen keinen Urin-Schwangerschaftstest.
• Bei weiblichen Probanden entweder bekannte Schwangerschaft oder Testergebnisse auf beta-humanes Choriongonadotropin (ß-hCG) im Urin, die mit einer Schwangerschaft vor der Verabreichung des Testartikels an Tag 0 übereinstimmen
• Weibliche Probanden, die stillen
• Anomalien der Vitalfunktionen: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, Ruhepuls < 40 bpm oder > 100 bpm
• Krebs oder Behandlung von Krebs innerhalb von 3 Jahren nach Verabreichung des Testartikels. Anspruchsberechtigt sind Personen mit einer Krebsvorgeschichte, die ohne Behandlung für mindestens 3 Jahre krankheitsfrei sind. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit behandeltem und unkompliziertem Basalzellkarzinom der Haut.